依维莫司(everolimus)联合治疗疗效肯定，安全性管理成熟 最新的中国癌症报告显示，乳腺癌已经是威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤。其中激素受体阳性乳腺癌约占70%。近年来，一系列靶向药物如CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂和mTOR抑制剂，让临床医师与乳腺癌患者应接不暇。如何选择合适的治疗方案当下乳腺癌内分泌靶向治疗药物很多。如CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂和mTOR抑制剂，尤其是CDK4/6抑制剂的中国上市，使得乳腺癌治疗正真进入了靶向药物联合内分泌治疗的时代。其实早在CDK4/6抑制剂中国上市之前，靶向治疗联合内分泌方案已经开始应用于激素受体阳性乳腺癌的治疗中。

　　

　　例如BOLERO-2研究最早报告了依维莫司联合内分泌治疗对芳香化酶抑制剂（AI）耐药的乳腺癌患者有非常好的疗效，但因为依维莫司国内上市较晚，又缺少医保的支持，所以该联合治疗一直未能完全发挥其应有的作用。现在，依维莫司已纳入肾癌医保谈判，价格降低了近一半，患者对其价格从不能接受到现在的相对可以接受，而且既往研究已经明确证实其疗效肯定，副作用管理也极为成熟，所以依维莫司联合内分泌治疗一定会更好地发挥治疗作用。虽然新的联合治疗方案不断涌现，有了更多的治疗选择，但各种治疗方案的存在都具有一定的合理性。根据患者病情和身体状态选择最合适的治疗，是治疗的基本原则。
　　
　　临床研究与真实世界中mTOR抑制剂依维莫司联合内分泌治疗的疗效，王晓稼教授：BOLERO-2研究是一项全球多中心、Ⅲ期、随机双盲的临床研究，比较依维莫司（10mg/d）联合依西美坦（25mg/d）与安慰剂联合依西美坦在治疗绝经后激素受体阳性、非甾体类芳香化酶抑制剂治疗后发生复发或进展的乳腺癌患者中的疗效。研究的主要终点为PFS，次要终点为OS、ORR和CBR。结果显示，依维莫司联合依西美坦组中位PFS比安慰剂联合依西美坦组显着延长(研究者评估：7.8个月对比3.2个月，HR=0.45,95％CI 0.38~0.54, P<0.0001）。中心评估：11.0个月对比4.1个月，HR=0.38, 95％CI 0.31~0.48,P<0.0001)。
　　
　　自BOLERO-2研究报告了其结果后，国内就已开始尝试使用依维莫司联合依西美坦治疗晚期激素受体阳性乳腺癌，由于依维莫司在肾癌中的应用非常成熟，其不良反应管理完全可供借鉴。真实世界中选择依维莫司联合依西美坦治疗的患者非常多。部分患者因为单用内分泌治疗疗效并不理想，尤其在二线治疗中，作为一种新的逆转耐药的策略，依维莫司联合依西美坦或是其他未使用过的内分泌药物就成为目前最佳治疗选择之一。我们中心使用依维莫司联合依西美坦治疗的病例并不少，对于仍适合内分泌治疗的患者这是一个合理的选择。患者对10mg依维莫司的剂量耐受也很好，因此，依维莫司联合依西美坦等内分泌联合治疗有很大的市场前景，是真实世界中不可或缺的治疗选择之一。
　　
　　mTOR抑制剂依维莫司的安全性管理成熟，王晓稼教授：初期，大家对依维莫司的应用有一些担忧，因为一些报道显示该药引起肺炎、口腔炎的比例比较高，但随着临床实践探索和认知加深，目前，影响依维莫司临床应用的主要障碍已不再是不良反应，而是药物的可及性问题，即乳腺癌适应症上市和医保问题。依维莫司联合内分泌治疗时，原则上以10mg作为优选，只有当患者年老体弱，或者前期化疗后没有完全康复，可以5mg剂量起始，如果可以耐受，考虑增至10mg。对于以10mg为起始的患者，如不良反应明显而耐受差，需要调整剂量。总体而言，依维莫司的不良反应管理已不再阻碍该药临床应用。
　　
　　未来mTOR抑制剂依维莫司仍有良好的前景，王晓稼教授：依维莫司上市由于没有乳腺癌治疗适应症，已经严重影响了其临床应用。特别是在当前各种靶向药物扎堆上市的情况下，依维莫司的应用将受到进一步影响。但是，临床应该看到，mTOR抑制剂依维莫司作为一种可选择的治疗手段，一定存在部分适宜选择依维莫司联合内分泌治疗的患者，且临床用药经验也显示，该药导致的口腔炎和间质性肺炎等常见毒副作用已经有一套成熟的安全性管理方案，结合患者的实际情况与循证医学证据，合理选择mTOR抑制剂将会给激素受体阳性晚期乳腺癌提供新的选择。
　　
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