在靶向小分子抑制剂伊布替尼问世之前，慢性淋巴细胞白血病的一线治疗方案是化学免疫疗法，患者获益有限。伊布替尼是全球第一个获批的BTK抑制剂，在临床试验和实践中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，伊布替尼的问世有望开启慢性淋巴细胞白血病治疗的无化疗时代。

　　近年来，以BTK抑制剂伊布替尼为代表的小分子靶向药物的问世，对慢淋的治疗产生了革命性的贡献。在小分子靶向药物的前时代，化学免疫治疗是慢淋的主要的治疗策略，然而传统的化学免疫治疗方案对高危患者、复发/难治的患者以及老年患者的疗效并不尽如人意。而伊布替尼的三个关键的临床试验，iLLUMINATE、A041202以及E1912研究的结果表明，伊布替尼无论是应用于老年unfit、老年fit以及年轻fit的患者，都可以全面地替代化学免疫治疗。

　　伊布替尼从最初使用到现在已经有7年以上的时间，因此其疗效和安全性得到了充分的论证。在开始应用伊布替尼治疗慢淋之前，有几点需要明确：第一，应明确诊断。第二，应存在治疗指征。第三，应持续用药，目前的数据表明，随着伊布替尼时间的延长，慢淋患者的CR率将进一步提高。RESONATE-2研究的结果表明，伊布替尼一线治疗慢淋患者，因疾病进展而停药的发生率只有6%。对于高危患者应将伊布替尼作为一线治疗药物。未来研究的方向是伊布替尼这类新药的联合治疗，使部分患者可以长期生存，甚至实现治愈。

　　RESONATE-2临床试验是伊布替尼单药一线治疗慢淋的一项III期临床研究。中位随访5年的长期数据结果显示，伊布替尼单药一线治疗，患者的5年无进展生存率达到了70%，这是非常令人鼓舞的一个结果。一方面证实了伊布替尼的疗效，另外也显示了伊布替尼长期用药的安全性。经过更长时间的随访，患者没有出现新的或不可预期的毒副反应，并且因毒副反应所致的停药的发生率随用药时间的延长而降低，为医生和患者长期应用伊布替尼带来了更多的信心。

　　最近的研究发现，伊布替尼联合BCL-2抑制剂的疗效优异，完全缓解率约80%，微小残留病灶（MRD）转阴的比例也非常高。伊布替尼联合BCL-2抑制剂，有可能会使现有的长期或终身服药的模式，转变为有限周期或有限时间治疗的模式。即患者达到深度缓解以及持续的MRD转阴后，可以尝试停药进行观察。这对于增强患者接受治疗的信心、减少相关的毒副作用、提高患者的生活质量意义重大。因此，伊布替尼联合BCL-2抑制剂将来可能会成为慢淋的一线标准治疗。

　　目前伊布替尼已经获批多种适应症，包括慢性淋巴细胞白血病、套细胞性淋巴瘤以及华氏巨球蛋白血症。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，如果患者的基因分型是MCD型（伴有CD79b和MYD88基因突变），应用伊布替尼联合治疗能够获得更好的缓解。还有部分睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤和中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤，也可以从伊布替尼的治疗当中获益。总体来说，伊布替尼在B细胞淋巴瘤的应用当中积累了丰富的经验，给慢性淋巴细胞白血病等血液肿瘤的治疗带来一个全新的模式。

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