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索拉非尼和卡博替尼对肝癌患者疗效怎么样?

时间:2020-03-13 11:38 来源:康必行 作者:康必行海外就医

       目前大多数肝癌患者的系统性治疗方案有限。尽管近年来,肝癌的治疗取得了一些进展,但患者的预后仍然较差,亟需有效的治疗方案。VEGF通路是肝癌治疗中确定的治疗靶点,但针对这一通路的靶向治疗疗效一般,这就提示联合抑制其他通路有可能改善治疗疗效。

  在西方,在临床试验中接受索拉非尼治疗的患者的总生存期从10.7个月增加到15.1个月,在亚洲地区的患者从6.5月增长到11个月。这种增加包括更好的二线治疗选择,纳入标准的修改以及索拉非尼的更好剂量适应性,从而导致更长的药物使用时间。

卡博替尼

  卡博替尼抑制MET,VEGFR2和RET受体。一项三期试验(CELESTIAL)将卡博替尼与安慰剂作为晚期HCC的二线治疗(Child-Pugh评分为A,ECOG PS 0/1的患者)进行比较,由于该药的疗效,该试验已停止。卡博替尼的总生存时间从安慰剂组8.0个月增加到10.2个月。

  与VEGF通路类似,受体酪氨酸激酶MET和AXL由肿瘤乏氧诱导。MET和AXL在肿瘤发生发展中扮演重要角色,包括促进上皮间质转化,侵袭和转移,此外两个激酶均参与抗血管生成治疗耐药。既往的研究显示,肝细胞癌患者高表达MET或AXL与更差的预后相关,此外,临床前研究显示,MET过表达或活化可以介导索拉非尼耐药。

  卡博替尼胶囊是靶向VEGFR1-3,MET,AXL和多靶点酪氨酸激酶抑制剂,在鼠的肝癌动物模型中显示出抗肿瘤活性。既往的II期研究显示,卡博替尼用于晚期肝细胞癌患者显示出较好的临床疗效,无论患者既往是否接受过索拉非尼,患者的mOS为11.5个月,mPFS为5.2个月。

  但卡博替尼组68%的患者发生3级或4级不良事件,安慰剂组36%的患者发生。接受卡博替尼治疗的患者中最常见的高级别事件为手掌-足底红斑感觉异常(17%),高血压(16%),天冬氨酸转氨酶水平升高(12%),疲劳(10%)和腹泻(10%)。

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(责任编辑:康必行海外就医)
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