美国食品药品监督管理局（FDA）发布公告，罗氏新药恩曲替尼(entrectinib)（entrectinib，暂译名：恩曲替尼）已通过加速审批流程，获得上市资格，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合突变阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。这意味着患者的无论肿瘤发生在哪儿，只要符合NTRK基因融合突变阳性这一个标准，就有可能从恩曲替尼治疗中获益。

　　

　　据了解，恩曲替尼已经是FDA批准的第3种不限癌种疗法，前两种分别是K药（高度微卫星不稳定性实体瘤）和拉罗替尼（NTRK融合阳性的成人或儿童局部晚期或转移性实体瘤），这些变化，彻底打破了大众对癌症的固有认知，也昭示着癌症个体化精细化治疗的时代已经到来。
　　
　　那么这种“不分癌种，只看突变”的抗癌思路究竟效果如何？我们就从恩曲替尼的临床试验数据中分析一下吧——10个癌种疗效已获验证，客观缓解率57.4%。
　　
　　此次恩曲替尼获得美国上市批准，是基于多项临床研究的数据，包括II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1和I期研究ALKA-372-001。针对这些数据的分析，在去年的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2018）上已经被公布。
　　
　　试验设计：三项试验共纳入54名患有局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的患者，肿瘤类型包括肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺样分泌癌、乳腺癌、结直肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、神经内分泌癌、唾液腺癌和胰腺癌等10种。其中42.6%患者接受过2线及以上的前线治疗，22.2%患者入组时即有脑转移（CNS）。
　　
　　试验结果：结果显示，在54名患者中，有57.4％达到客观缓解（ORR，肿瘤消失或缩小到原来的一半），另有16.7%患者病情稳定（SD），7.4％患者病情进展（PD），其余患者情况不确定。42例未发生脑转移患者的ORR为59.5%；12例发生脑转移患者的ORR为50%，在这之中，又有四分之一（3例）患者肿瘤完全缓解。患者的中位缓解持续时间（DOR）为10.4个月，中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，中位总生存期（OS）为20.9个月。
　　
　　不良反应：恩曲替尼的安全性评估研究纳入了355名患者，大多数不良事件（AEs）为1/2级，治疗中断或剂量减少可改善，仅不到4%患者因不可耐受的AE停止治疗。最常见的不良反应包括便秘、味觉改变（味觉障碍）、腹泻、头晕、疲劳、肿胀（水肿）、体重增加、贫血、血肌酐增加、呼吸短促（呼吸困难）和恶心。针对20岁以下患者，ORR达到100%，在刚刚结束的美国临床肿瘤协会年会（ASCO 2019）上，研究者公布了一项针对儿科和青少年患者的I/Ib期STARTRK-NG研究结果。
　　
　　研究纳入了29例年龄为4.9个月~20岁的复发或难治性实体瘤（包括颅内肿瘤）患者，这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示，在12例效果可评估患者中，ORR达到了惊人的100%。其中，6例脑外实体瘤患者（3例炎性肌纤维母细胞瘤、2例婴儿纤维肉瘤、1例黑素瘤）中，有1例（DCTN1-ALK融合）完全缓解（CR），5例（TFG1-ROS1，EML4-NTRK3，KIF5B-ALK，ETV6-NTRK3融合）部分缓解（PR）。5例颅内肿瘤患者中有1例（ETV6-NTRK3融合）CR，4例（TPR-NTRK1，EEF1G-ROS1，EML1-NTRK2，GOPC-ROS1融合）PR。另有1例神经母细胞瘤患者（ALK-F1174L突变）为CR。
　　
　　攻克NTRK融合，只是一小步。其实，NTRK融合突变并不是什么常见突变，在全部实体瘤患者中大约只占不到3%。但对于一些罕见的癌种，它发生的比例可上升至10%以上。尽管人数不多，但对于每一位患者，一旦查出NTRK融合，就是0%和100%的差距！据了解，除了前面提到的适应症，恩曲替尼还递交了申请，用于治疗ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者，以期造福更多患者。恩曲替尼优秀的临床数据和另辟蹊径的研发思路，为已经到来的精准抗癌时代赚了一个满堂彩，让我们看到了未来已来，和癌症分出胜败一天越来越近了！
　　
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