外科手术切除肿瘤是胃肠间质瘤（GIST）获得根治性治疗的最佳手段，但术后复发率高达80%。研究表明，伊马替尼对复发转移GIST具有良好的疗效，40mg/d口服已成为标准的一线治疗，但在治疗过程中仍有60%-76.6%的患者会出现伊马替尼耐药。本文研究中探讨了达沙替尼治疗伊马替尼耐药的GIST患者的6个月无进展生存率（PFS）、肿瘤客观缓解率和总生存率。在伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤患者中达沙替尼与无进展生存率的关联性。

　　

　　重要性：胃肠道间质瘤（GIST）在发生转移或无法手术切除时将危及生命。在有些对甲磺酸伊马替尼耐药的晚期GIST患者中，先用苹果酸舒尼替尼，再用瑞戈非尼治疗可控制肿瘤；但大多数患者仍需要更多的活性治疗。目的：评估应用达沙替尼治疗的GIST患者的6个月无进展生存率（PFS）、肿瘤客观缓解率和总生存率。设计、场所和受试者：这项单组临床试验参与了贝叶斯设计，入选另外2008年6月1日至2009年12月31日期间在14个肉瘤转诊中心接受治疗的、年龄≥13岁、对伊马替尼耐药且可测量的转移性GIST患者。未设置对照组。患者自入组之日起，对生存情况至少随访5年。前24周每8周一次，之后每12周一次，应用计算机断层扫描或磁共振成像进行肿瘤影像学检查。由当地的研究中心根据Choi标准对肿瘤缓解情况进行评估。持续治疗直至出现肿瘤进展、降低药物剂量后仍然不可接受的毒性反应，或者患者或医师决定终止治疗。评估肿瘤组织标本的原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、磷酸化SCR（pSRC）和琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚基B（SDHB）蛋白的表达情况，以及V-Kit Hardy-Zuckerman 4猫科肉瘤病毒癌基因同源物（KIT）和血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因的突变情况。于2017年5月19日至2017年12月20日进行了数据分析。干预：口服达沙替尼70mg，每日2次。主要结局和测量：主要终点是6个月PFS估算值，大于30%则证明药物有效，小于10%则证明治疗无效。
　　
　　结果：在这项研究中，入选了50名患者（中位年龄60岁；年龄范围19-78岁；男性31名[62%]，女性19名[38%]；白人41名[82%]），有48名患者的缓解情况是可评估的。整个人群的6个月PFS估算值为29%，在14名携带pSRC的GIST患者亚组中为50%。在25%的患者中观察到肿瘤客观缓解，其中包括1名携带伊马替尼耐药突变（18号外显子PDGFRA突变）的患者。结论和意义：在伊马替尼耐药的GIST患者亚组中，达沙替尼可能具有疗效。仍需要进一步的研究，以确定pSRC是否是预后生物标志物。
　　
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