卡博替尼(Cabozantinib)是美国Exelixis公司研发的小分子多靶点TKI:MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。美国FDA于2012年批准卡博替尼胶囊(140mg每天)用于治疗进展性,转移甲状腺髓样癌(MTC)患者,于2016年批准卡博替尼(Cabozantinib)片剂(60mg每天)用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。针对非小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌、黑色素瘤等多种晚期癌症具有较高的疾病控制率,并且可缩小甚至消除骨转移病灶,修复骨组织。
基因检测和ctDNA可以用来检测肿瘤样品中的靶向突变。靶向治疗的发展改变了肺癌治疗的前景。非小细胞肺癌(NSCLC)中可行的突变包括激活表皮生长因子受体(EGFR)中的突变,其表示对酪氨酸激酶抑制剂(TKI)非常敏感的肺癌患者的子集。然而,EGFR突变的NSCLC通常会产生对TKI的获得性耐药。最近,一项临床试验证明,当比较osimertinib与第一代TKI时,无进展生存期和总生存期增加。因为它已经成为EGFR突变的NSCLC的一线治疗选择,对osimertinib的耐药性是一个主要问题,可能在接下来的几年中变得更加普遍。NSCLC通常通过难以理解的机制产生对治疗的抵抗力。在这里,我们报告在EGFR突变(T790M)NSCLC患者中获得的CCDC6-RET重排,其在osimertinib治疗期间疾病进展。这是与osimertinib耐药相关的获得性CCDC6-RET重排的罕见病例。这种重排的确定指导了决定使用卡博替尼(Cabozantinib),一种被批准用于甲状腺髓样癌和肾细胞癌的RET抑制剂。
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