美国时间11月21日，美国FDA与加拿大和澳大利亚的监管机构一起，批准阿斯利康（AstraZeneca）的BTK抑制剂Calquence用于治疗新确诊的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。此次获批基于两项Ⅲ期试验，两项试验表明Calquence可以在延缓癌症进展方面达到最高标准。

　　

　　值得一提的是，此次批准是在FDA实时肿瘤学审查和评估援助（（Real-Time Oncology pilot program, RTOR）试点项目下完成，该项目允许FDA在一家公司提交完整的NDA之前就开始审查数据。Calquence的获批时间比预计的PDUFA日提前了4个月。
　　
　　Calquence的活性药物成分是acalabrutinib，这是一种高度选择性、强效、共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。在临床前研究中，acalabrutinib表现出极小的脱靶效应。在2017年，Calquence已经获得美国FDA的加速批准，二线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。几个月前，FDA也已授予Calquence突破性药物资格（BTD），授予其治疗CLL的突破性疗法认定和优先审评资格。
　　
　　Calquence Vs Imbruvica，Calquence的作用机制与艾伯维/强生的重磅血癌药物Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼）相同，后者是全球获批的首个BTK抑制剂。自2013年11月首次获批以来，截至目前，Imbruvica已获批6种疾病领域多达10个治疗适应症。但临床前试验表明，与“first-in-class”BTK抑制剂ibrutinib相比，Calquence具有对BTK更高的亲和力和特异性。
　　
　　同时，Calquence和Imbruvica都可能受到百济神州11月15日刚获FDA批准的BTK抑制剂Brukinsa（泽布替尼，中国本土原研抗癌药）的威胁。虽然目前泽布替尼仅获批用于经治成年MCL患者，但它也在治疗CLL/SLL方面积极发力。在针对初治CLL/SLL患者的III期Sequoia试验中，百济神州正在检测泽布替尼 Vs 梯瓦制药的Treanda+罗氏的美罗华（利妥昔单抗）联合疗法，初步完成日期定在明年9月。另外，去年开始的III期Alpine试验，在复发/难治性CLL中对比泽布替尼和Imbruvica疗效。III期Aspen试验还比较了两种药物在罕见B细胞肿瘤Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）的疗效。预计年底前会给出结果。
　　
　　详情请访问 阿卡替尼 https://www.kangbixing.com