JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、 凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。此信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体(EGFR、ALK和ROS1等)、酪氨酸激酶 JAK和转录因子STAT。
阿法替尼联合芦可替尼,NCT02145637一期临床纳入30例晚期EGFR突变NSCLC患者,中位年龄57.5岁,女性63.3%,PS评分小于2,腺癌93.4%,临床方案:阿法替尼(Afatinib)30-50mg每天一次,空腹口服;芦可替尼(Ruxolitinib)每天二次,一次15-25mg,空腹或随餐口服。剂量爬坡组有21例患者,剂量扩展组有9例患者,均没有发现剂量限制毒性,二期临床剂量确定为阿法替尼50mg QD+芦可替尼25mg BID。总有效率23.3%,疾病控制率93.3%,中位无进展生存期4.9个月,中位总生存时间(从入组开始计算)9.6个月。其中20例T790M阳性患者,总有效率25%,疾病控制率100%,中位无进展生存期4.9个月,中位总生存时间9.6个月。芦可替尼的主要不良反应是血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。
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