导读:肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC,简称肾癌)是三大泌尿肿瘤之一。透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是RCC最常见的亚型。其他,如乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、肾集合管癌等少见亚型的肾细胞癌统称为非透明细胞肾细胞癌(non-ccRCC),发病人数约占肾细胞癌的20%。另所有亚型均可能会发生肉瘤样分化。免疫联合治疗的III期临床试验均只纳入ccRCC,而免疫联合治疗对于non- ccRCC和肉瘤样分化肾细胞癌的疗效仍未知。是否有biomarker可以提示哪些non- ccRCC和肉瘤样分化肾细胞癌患者更能从免疫联合治疗获益呢?近期,丹娜法伯癌症研究院的Toni K. Choueiri教授发表于JCO的文章能给我们一些提示。
入组人群,本试验共纳入60名之前未接受过免疫或者贝伐单抗治疗的患者。其中42名non- ccRCC患者,18名ccRCC伴有肉瘤样分化患者。大部分患者是之前未接受过系统性治疗(n = 39; 65%)和IMDC评分为中危的患者(n = 33; 55%)。结果:阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗疗效,所有入组的患者接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的治疗,ORR 为33% (n = 20; 80% CI, 25% to 42%)。ccRCC伴有肉瘤样分化组的ORR为50% (n = 9 of 18),non-ccRCC组为26% (n = 11 of 42)。起始响应时间(TTR)为2.7月,中位PFS为8.3月(95% CI, 5.7 to 10.9 月),中位OS暂未达到。
PD-L1,对其中的36名患者进行PD-L1表达检测。42%(15/36)的患者是PD-L1阳性。PD-L1阳性患者的ORR为60%(9/15),而PD-L1阴性患者的ORR为19%(4/21),两者有显着性差异(p = 0.01)。在non-ccRCC组中,PD-L1阳性ORR为67%(6/9),PD-L1阴性ORR为14%(2/14),呈显着性差异(p=0.02)。在ccRCC伴有肉瘤样分化组中,PD-L1阳性与阴性无显着性差异。
小结:本试验表明对于non-ccRCC和肉瘤样分化肾细胞癌患者,阿特珠单抗联合贝伐单抗治疗有较好的临床疗效。但并不是所有亚型都能有很好的获益,如嫌色肾细胞癌的ORR只有10%。在non-ccRCC中,PD-L1阳性的患者更能获益。但本试验有明显的局限性,样本量太小,需要有更大的队列来验证以上结果。
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