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bcl-2抑制剂维奈托克治疗合细胞性白血病存在空间

时间:2020-03-29 14:20 来源:康必行 作者:康必行海外就医

       随着基因组研究的进展,在ALL中发现很多具有预后意义的重现性遗传学异常,包括预后不良的Ph+、t(4;11)/KMT2A-AFF1重排、低二倍体、TP53突变及Ph样改变。同时,TKI的应用极大地改善了Ph+ALL患者的预后,成为靶向及个体化治疗异质性疾病的典范 。

  MLL重排多表现为混合细胞性白血病,约占总数5%,通常预后较差。MLL重排可伴有H3K79基因甲基化,此过程需要DOTL1蛋白催化,而DOTL1蛋白抑制剂针对复发难治人群的临床研究正在进行中。MLL基因重排患者肿瘤细胞通常高表达bcl-2、BAX以及BIM蛋白,因此bcl-2抑制剂维奈托克可能存在治疗空间。

维奈托克

  Ph样改变首先在儿童患者中被发现,且伴有不良预后。Ph样改变ALL在儿童中的发生率为10%~15%,青少年及年轻成人患者(AYAs)约为25%,成人患者为20%~30%;三者的5年无事件生存率(EFS)分别为58.2%±5.3%(高危儿童)、41.0%±7.4%和24.1%±10.5%。相比于不合并Ph样改变的ALL成人患者,Ph样ALL成人患者(21-86岁)的5年无事件生存率显著降低(22.5%vs49.3%;p<0.001)。

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(责任编辑:康必行海外就医)
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