导读：在578例复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的HELIOS3期试验中，依鲁替尼+苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）（≤6周期）在初始分析中显着改善了PFS（中位随访17个月）。HELIOS的研究结果支持依鲁替尼+BR在美国和欧盟批准用于治疗复发难治性CLL/SLL。

　　由于依鲁替尼是一种每日一次连续口服的药物，因此随着时间的推移，针对依鲁替尼的安全性，长期结果和患者亚组疗效的数据变得越来越重要。此研究报告了HELIOS（随访3年）的最新数据，以确定患者生存结果，反应的演变，患者亚组缓解的持久性以及长期安全性。
　　
　　研究设计：HELIOS是一项针对578名患者的3期随机对照双盲研究，于2012年9月19日至2014年1月21日期间在21个国家的133个地点进行。入组患者为年龄≥18岁、接受过≥1次全身系统性治疗的无17p染色体缺失的复发难治性CLL/SLL患者。
　　
　　578名患者以1：1随机分配至依鲁替尼（420mg/d）+BR组或安慰剂+BR组，BR≤6个周期，依鲁替尼或安慰剂+BR治疗6个月后患者继续接受依鲁替尼或安慰剂单药治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
　　
　　研究主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS（其结果先前已报告）。研究者评估的PFS用于此处报告的后续分析。关键的次要终点是研究者评估的PFS、OS和缓解率等。
　　
　　研究结果：研究者评估的依鲁替尼+BR组PFS显着长于安慰剂+BR组（安慰剂组没有达到14.3个月）（HR=0.206，95%CI=0.159-0.265，P<0.0001），3年PFS率分别为依鲁替尼组68.0%和安慰剂组13.9%。
　　
　　依鲁替尼+BR组OS明显延长（HR=0.652，95%CI=0.454-0.935；P=0.019）。3年的OS率分别为依鲁替尼组81.6%和安慰剂组72.9%。
　　
　　研究者评估的依鲁替尼组的ORR为87.2%，安慰剂组的ORR为66.4%（P<0.0001）。CR/CRi率分别为鲁替尼组38.1%和安慰剂组8.0%，而初步分析中IRC评估的CR/CRi率分别为鲁替尼组21.4%和安慰剂组5.9%，依鲁替尼组的微小残留病变（MRD）阴性率为26.3%，安慰剂组为6.2%（P<0.0001）。
　　
　　在依鲁替尼组中34.5%的患者报告了出血事件，而初始报告中有31%的患者报告此事件。治疗相关的紧急不良事件（包括3-4级）的发生率与最初的HELIOS报告基本一致。
　　
　　总结，研究数据支持继续使用依鲁替尼+BR方案，与安慰剂+BR组相比依鲁替尼+BR的PFS和OS更优，且随着时间的推移ORR和CR率增加。值得注意的是，长期随访结果显示，与安慰剂+BR相比，依鲁替尼+BR治疗患者的生存率显着提高，尽管病情进展后可能存在交叉。此外，研究者评估的连续依鲁替尼治疗CR/CRi和MRD阴性率相较于IRC初步分析的21%和13%分别上升至38%和26%。
　　
　　HELIOS研究的结果进一步表明，在复发难治性CLL/SLL患者中，依鲁替尼+BR诱导治疗后继续接受依鲁替尼治疗，可产生比单独BR治疗更好的疗效，并随着治疗持续时间的增加而改善患者预后。长期随访的结果进一步证实，无论患者既往经过系统性治疗还是存在不良预后因素，依鲁替尼+BR后继续依鲁替尼治疗对患者的PFS都有积极作用。
　　
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