仑伐替尼/乐伐替尼是多粑点酿氨酸激酶抑制剂,可以抑制VEGFR1-3、FGFR14、PDGFRα、KIT、RET等信号途径,从而抑制肿瘤细胞生长。
仑伐替尼/乐伐替尼在肝癌治疗中受到鼷目主要是基于REFLECT研究,该研究是一项开放性、多中心、随机III期、非劣效性研究,纳人患者均为不可手术的HCC,—线治疗对比仑伐替尼/乐伐替尼与索拉非尼的疗效和安全性,非劣效性边界设定为1.08,主要研究终点是OS,次要研究终点为PFS、TTP和总缓解率(ORR)。结果显示,仑伐替尼/乐伐替尼组中位OS 13.6个月,索拉非尼组12.3个月;仑伐替尼/乐伐替尼和索拉非尼组治疗中出现>3级不良反应分别为75%和67%。
上述结果表明,既往未经治疗的晚期HCC,仑伐替尼/乐伐替尼治疗患者的总生存非劣效于索拉非尼,仑伐替尼/乐伐替尼3级及以上不良反应发生率略髙于索拉非尼,主要表现为髙血压、蛋白尿、甲状腺功能减退等较为隐匿的不良反应。基于该研究结果,仑伐替尼/乐伐替尼已经在中国获批用于一线治疗晚期肝细胞癌。
一项中国的真实世界研究,研究回顾性收集晚期无法切除的HBV相关性肝癌患者,并且使用仑伐替尼/乐伐替尼进行系统治疗的人群。研究纳入45名患者,其中23名为仑伐替尼/乐伐替尼一线治疗,22名仑伐替尼/乐伐替尼二线/三线治疗。通过收集患者用药后1个月及用药后3个月的检查数据以及影像学检查报告来进行疗效分析。根据随访至8月的数据显示,总共29名具有可评估影像报告的患者中,总的客观缓解率(ORR)达31.03%,其中一线治疗ORR为25%,二线治疗ORR为35.2%;总的疾病控制率(DCR)达72.4%,其中一线治疗患者DCR为58.3%,二线治疗患者DCR达76.5%。对于二线治疗ORR及DCR较高,可能是由于一线治疗的患者中有更多的血管侵犯的患者,分期较二线患者更晚,但是由于样本量有限,一线和二线疗效之间是否存在差异,需要进一步扩大样本量后进行验证。
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