来那替尼(Neratinib)是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗。对于该类型的癌症,来那替尼为首个延长性辅助治疗药物，用于降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。乳腺癌患者生存期的延长首先要强调的是辅助治疗的强化和无病生存期的提高，从这一角度来看，来那替尼(Neratinib)对于HER2阳性乳腺癌治疗贡献极大。

　　该批准基于来自三期ExteNET研究和II期对照试验CONTROL研究的数据。在ExteNET研究中，2年时的入侵无病生存率（iDFS）为93.9％，而安慰剂组为91.6％（分层风险比[HR]，0.67; 95％CI，0.50-0.91;分层对数秩P值[双面] =.0091）。5年时，来那替尼和安慰剂的iDFS率分别为90.2％和87.7％（HR，0.73; 95％CI，0.57-0.92; P = .0083）。

　　在安全性方面，腹泻等胃肠道毒性是来那替尼最常见的不良反应，同时，来那替尼治疗导致的腹泻是可管理的。重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率和持续时间。

　　II期 CONTROL试验是一项正在进行的3臂试验，探索了与来那替尼相关的腹泻的不同管理方法。根据CONTROL研究更新的安全性结果，在接受来那替尼治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中添加洛哌丁胺的预防方案（加或不加布地奈德或考来替泊），腹泻的发生率和严重程度显著降低。

　　该研究与ExteNET研究的类似患者人群进行了比较，ExteNET试验是FDA批准来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗的主要依据，其中患者未接受额外的预防方案。CONTROL研究纳入了321例早期HER2阳性乳腺癌患者，年龄≥18岁，组织学证实为I期至IIIC HER2过表达或扩增乳腺癌，并在辅助治疗中完成曲妥珠单抗治疗或经历过不良事件（AEs）导致早期停止治疗。最后一剂曲妥珠单抗必须在研究登记前给予（> 2周且≤1年）。结果显示，使用洛哌丁胺≥3级腹泻的发生率为30.7％（95％CI，23.1-39.1），洛哌丁胺/布地奈德为26.6％（95％CI，16.3-39.1），洛哌丁胺/考来替泊为10.8％（95％CI ，5.9-17.8）。在ExteNET试验的历史对照组中观察到≥3级腹泻的发生率为39.3％（95％CI，37.3-42.5）。

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