2020年2月，第三代ALK靶向药物劳拉替尼（Lorlatinib，商品名：解码乐）终于在香港正式商业上市，获批用于治疗克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展后；或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者。这不仅给ALK抑制剂耐药患者带来了希望，对于ROS1肺癌患者来说也是一大喜讯。

　　

　　劳拉替尼，劳拉替尼是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其优势在于患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，它还可能有效，因此被称为强效保底药，被誉为第3代ALK抑制剂。而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC。
　　
　　基于亮眼的研究数据，劳拉替尼在2017年获得FDA授予突破性疗法认定后，在2018年先后日本、美国上市，2019年欧洲上市。如今在中国香港获批，可喜可贺！2015年10月 美国食品药品管理局(FDA)授予劳拉替尼罕用药(orphan drug)认定。2017年4月 劳拉替尼获得FDA（美国食品药品监督管理局）突破性疗法认定。2018年9月 劳拉替尼日本获批上市，适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期NSCLC的治疗。
　　
　　2018年11月 劳拉替尼获得FDA批准上市，用于克唑替尼或至少一种ALK-TKI进展后；或阿来替尼/塞瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期NSCLC患者。2019年3月 欧洲药品管理局（EMA）批准劳拉替尼上市，适应症同样是ALK后线治疗。2020年2月 劳拉替尼终于在香港正式商业上市。
　　
　　劳拉替尼对于ALK突变优势显着，2007年，ALK融合基因首次被发现并证实为肺癌驱动基因，成为非小细胞肺癌的一个重要靶点。对肿瘤来说，驱动基因是一个非常关键的基因，当这个基因变化之后，会驱使肿瘤细胞活动起来，逐渐发展成恶性肿瘤，所以驱动基因实际上是肿瘤发展的元凶。
　　
　　但是，ALK突变的概率比较低，肺癌中约有85%是非小细胞肺癌，其中，仅3%~5%的非小细胞肺癌患者是ALK阳性；幸运的是，针对ALK突变的靶向药物非常多，并且能够非常有效的抑制肿瘤。
　　
　　目前，ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案为克唑替尼。克唑替尼治疗后客观缓解率可达到60%以上，无进展生存期可达8~10个月。然而，大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生耐药。
　　
　　色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效，从而改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效。然而，在接受治疗的一定时间内也会不可避免地发生耐药。
　　
　　劳拉替尼的出现，让耐药患者有了新的希望！劳拉替尼获批是基于一项I/II期临床试验（B7461001）结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48%（95%CI:42%,55%），中位DoR（缓解持续时间）为12.5个月(95%CI,8.4-23.7)，颅内缓解率为60%（95%CI49%,70%）。安全性方面，最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。
　　
　　详情请访问 劳拉替尼 https://www.kangbixing.com