小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，PARP抑制剂在SCLC治疗中显示出了一定的疗效。日前，美国研究者开展的一项I/II期临床研究发现，在经治SCLC中，PARP抑制剂奥拉帕利与替莫唑胺（OT疗法）两者联合治疗的总体缓解率（ORR）为41.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，中位总生存期（mOS）为8.5个月，显示出惊人的疗效和临床预后。研究结果发表于《Cancer Discovery》。 研究者通过I期研究研究确定了适合的2期剂量，即每21天一个治疗周期，在第1-7天给予奥拉帕利200mg（口服、每日两次）联合替莫唑胺75mg/m2（每日一次）。
研究结果显示，经过确认的ORR为41.7％（20/48例为可评估病例）；mPFS为4.2个月（95％CI 2.8-5.7）; mOS为8.5个月（95％CI 5.1-11.3）。
值得注意的是，研究者还建立了32个人源肿瘤异种移植模型（PDX模型），实现了32对PDX-患者共同的实验。发现炎症反应基因的低表达与OT治疗和标准一线化疗（依托泊苷联合铂类）的交叉耐药性之间的相关性。
该研究证明了奥拉帕利联合替莫唑胺在SCLC治疗的有效前景，并揭示了最有可能有效的肿瘤的分子特征。
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