安罗替尼等靶向药物为甲状腺癌患者带来希望 甲状腺癌是我国常见的恶性肿瘤。手术治疗是甲状腺癌主要的治疗手段，但手术治疗也有其局限性。在分子生物学高速进展的今天，靶向治疗药物在甲状腺癌治疗中的地位如何？分子生物学进展为错失手术机会的患者提供新希望。

　　

　　王宇教授：在过去十年中甲状腺癌在全球的发病率呈快速上升趋势。根据2019年国家癌症中心发布的2015中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析报告显示，女性甲状腺癌的发病率为22.56/10万，居十大肿瘤的第四位，而在上海、浙江地区，近年来甲状腺癌成为排名前列高发肿瘤。甲状腺癌主要包括乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、低分化癌以及未分化癌，其中乳头状癌比例最高，占比约为90%。即使同为甲状腺癌，不同的病理类型，其发病机制以及生物学行为和预后亦不同，因此，其治疗也不尽相同。
　　
　　乳头状癌和滤泡状癌属于分化型甲状腺癌，治疗以外科治疗为主，辅以术后内分泌治疗、放射性核素治疗，预后相对较好。但部分的分化型甲状腺癌患者就诊时已失去手术机会；有些患者在整个疾病治疗过程中，会出现碘抵抗，多次复发、远处转移等问题，甚至疾病快速进展。髓样癌主要来自于滤泡旁C细胞，与分化型甲状腺癌不同，碘131不能给患者带来获益，其治疗主要依赖手术，一旦局部病灶失去手术机会或出现远处转移，缺乏全身治疗的药物。未分化癌恶性程度更高，少数病人有手术机会，部分病人行放疗、化疗可能有一定效果，据文献报道，患者的总体生存期在7-10个月以内。
　　
　　在这些甲状腺癌病例中，治疗中最棘手的，莫过于出现局部进展或远处转移，而丧失手术机会、又缺乏全身治疗手段的患者，例如出现碘抵抗的分化型甲状腺癌、晚期髓样癌、未分化癌等。以往，这类患者无法接受外科治疗，又缺乏有效的系统治疗手段，总体的生存预期非常有限。随着分子生物学研究的进展，越来越多的作用靶点被发现，甲状腺癌的靶向治疗在过去几年取得了诸多进展。有些药物已经获批上市，如索拉非尼、凡德他尼、仑伐替尼、卡博替尼都已经被FDA批准用于进展性的甲状腺癌；阿昔替尼，司美替尼等新药也开展了临床试验。与此同时，针对特定的基因突变，如RET基因突变，其治疗药物BLU-667及loxo292的数据在去年的ASCO做了公布，包括中国在内的国际多中心临床试验也在进行中，相信在不久的将来，晚期甲状腺癌患者将有更多的药物选择。总体而言，这些靶向治疗药物为错失手术机会的患者提供了新的选择，在未来定有广阔的前景。
　　
　　我国自主研发的靶向药物为甲状腺癌患者带来希望。
　　
　　王宇教授：尽管FDA批准了一系列的靶向治疗药物，但在国内获批的甲状腺癌靶向药物仅有索拉非尼。因此，国内甲状腺癌合法合规的靶向药物非常有限。针对这一现状，国内厂商亦进行了诸多努力，例如正大天晴研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼，在国内已完成ⅡB期临床试验，相关研究结果在2019年ASCO会议上进行了汇报安罗替尼是一个针对VEGFR、PDGFR、FGFR以及c-kit等靶点的酪氨酸激酶抑制剂，在一项针对无法手术的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的ⅡB期临床试验中，共纳入了91例患者，PFS（无进展生存期）为20.67个月，与对照组相比显着延长了9.6个月（P = 0.0289）,ORR（客观缓解率）为48.39%、DCR(疾病控制率)为88.7%。安罗替尼在ⅡB期研究展现了良好的有效性和安全性，鉴于甲状腺髓样癌国内尚无标准治疗药物供应，想必很快就能得到国家药品监督管理局甲状腺髓样癌适应证的批准。同时安罗替尼相比其他药物，整体不良反应率较低，势必将成为晚期甲状腺髓样癌患者的一项新选择。另外还有一种针对RET基因的高选择性的小分子抑制剂BLU-667，中国国家药品监督管理局批准了其在中国的I期临床试验作为国际ARROW研究的中国部分。目前本试验已经开始在国内招募患者，除可提供国内患者的临床试验数据外，更有望使该药物国内的上市流程与国外同步，为晚期RET突变阳性甲状腺髓样癌患者带来福音。
　　
　　详情请访问 安罗替尼 https://www.kangbixing.com