近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的一项Ⅲ期随机对照试验表明,作为进展期肾细胞癌的一线治疗,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗(ipilimumab)比舒尼替尼更有效。
在中高危患者以及整个意向治疗分析队列中,纳武单抗+伊匹单抗组的总生存获益优于舒尼替尼组。随着随访期延长,前者的无进展生存率更高,完全缓解率和应答持久性也更好。纳武单抗为PD-1免疫检查点抑制剂,伊匹单抗为抗CTLA-4抗体。这项研究中位随访32.4个月,覆盖847例中高危肾细胞癌患者和249例低危肾细胞癌患者。在中高危患者中,随访期间,纳武单抗+伊匹单抗组和舒尼替尼组的死亡率分别为43%和54%。纳武单抗+伊匹单抗组的中位总生存未达到,舒尼替尼组为26.6个月(HR=0.66,P<0.0001);两组的30个月总生存率分别为60%和47%;两组的无进展生存曲线在9个月左右时开始分开,纳武单抗+伊匹单抗组的30个月无进展生存几率更高(28% vs 12%)。
在低危患者中,两组的30个月总生存率(80% vs 85%)和无进展生存期均无显着差异。分析显示,总生存较差的基线显着独立预测因素包括:Karnofsky功能状态评分较低、乳酸脱氢酶水平较高、中性粒细胞/淋巴细胞比值较高、靶病变的总参考直径较大。
纳武单抗+伊匹单抗组中治疗相关不良事件更常见(22% vs 12%),但两组在最后一次用药30天内的免疫介导的不良反应发生率相似(81% vs 83%)。
在延长随访期间,没有出现新的安全性事件。
研究者表示,免疫相关不良反应相对常见,尤其是在诱导用药期间,但大多数情况下可用激素成功控制。纳武单抗+伊匹单抗联合用药方案可避免舒尼替尼等酪氨酸激酶抑制剂相关的慢性毒性反应,包括高血压、皮肤毒性反应。针对患者的生活质量评估结果显示,纳武单抗+伊匹单抗较舒尼替尼有优势。
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