伊匹单抗单药，在一项双盲随机III期研究中，纳入了676例至少经一线治疗进展的晚期黑色素瘤患者，随机分为伊匹单抗3mg/kg联合gp100肽疫苗、伊匹单抗3mg/kg单药及gp100单药三组，3周注射一次。

　
　　OS（总生存期）：gp100单药相比，伊匹单抗单药组的中位OS延长了4个月（6m vs 10m，HR=0.66），伊匹单抗+gp100组的中位OS也是10个月（HR=0.68）。而伊匹单抗联合gp100与伊匹单抗单用没有OS显着性差异（HR=1.04）。ORR（客观有效率）：伊匹+gp100的ORR为5.7%；伊匹单药组ORR最高，为10.9%；gp100组为1.5%。伊匹单抗单药疗效不逊色于双药。
　　
　　基于此研究结果，FDA获批相应适应症。
　　
　　2.伊匹单抗联合达卡巴嗪，2011年新英格兰杂志发表了伊匹单抗联合达卡巴嗪（dacarbazine）治疗初治晚期黑色素瘤的III起研究结果。共纳入了502例患者，分为伊匹（10mg/kg）+达卡巴嗪组及达卡巴嗪单药组，3周用药一次。
　　
　　OS：与达卡巴嗪单药相比，伊匹+达卡巴嗪组显着延长了中位OS（11.2m vs 9.1m，HR:0.72，P＜0.001）。联合组的1年、2年及3年生存率更高（47.3% vs 36.3%；28.5% vs 17.9%；20.8% vs 12.2%）。
　　
　　PFS（无进展生存期）：两组中位PFS无差异。DOR（反应持续时间）：伊匹+达卡巴嗪组的中位DOR为19.3个月，优于达卡巴嗪组的8.1个月。ORR：联合组的ORR为15.2%，单药组的ORR为10.3%，无统计学差异（P=0.09）。
　　
　　不良反应（AE）：伊匹联合达卡巴嗪的3-4级AE发生率为56.3%，达卡巴嗪组的AE发生率为27.5%。伊匹单抗联合达卡巴嗪的疗效令人满意，安全性尚可。
　　
　　3.黑色素瘤术后辅助治疗，伊匹单抗用于早期黑色素瘤的III期研究于2015年发表于《柳叶刀肿瘤学杂志》，其更新结果于2016年ESMO公布。共纳入951例III期皮肤黑色素瘤患者在接受完整切除术后，随机分配至伊匹单抗组（10mg/kg）与安慰剂组，3周给药一次，共使用3年或至疾病复发、或不可接受的毒性。
　　
　　RFS（无复发生存）：伊匹单抗组与安慰剂组的5年RFS率分别为40.8%与30.3%（风险比为0.75，P<0.002），中位RFS为26m vs 17m，伊匹单抗辅助治疗显着降低了复发风险。OS：伊匹单抗提高了生存获益（HR：0.72，P＜0.002），中位OS未达到。
　　
　　AE：伊匹单抗组与安慰剂组分别有54.1%和26.2%的患者出现3或4级不良事件；在两组3或4级免疫相关不良事件发生率分别为41.6%和2.7%。在伊匹组，5例患者（1.1%）因免疫相关不良事件而导致死亡。
　　
　　对于有高复发风险的III期黑色素瘤患者，伊匹单抗作为辅助治疗显着改善无复发生存、OS与远处无转移生存，该适应症也获得FDA批准。
　　
　　4.伊匹单抗联合O药治疗晚期黑色素瘤
　　
　　① 在一项双盲随机的研究中纳入了142例初治晚期黑色素瘤患者，接受PD1 O药（Opdivo）1mg/kg+伊匹单抗（3mg/kg）或伊匹单抗单药治疗，3周给药一次。ORR：在BRAF野生型患者中，伊匹+O药的ORR为61%（含16例CR），显着优于伊匹单抗组的11%（无CR）。对于BRAFV600突变的患者，两组ORR为52% vs 10%。
　　
　　PFS：BRAF野生型患者中，免疫双药组的中位PFS未达到，伊匹单抗组的中位PFS为4.4个月（HR:0.40，P＜0.001）。BRAFV600突变患者中，联合组的中位PFS延长了将近6个月（8.5m vs 2.7m）。② Checkmate067双盲随机III期研究纳入了初治晚期黑色素瘤患者，对比O药+伊匹 vs 伊匹单药 vs O药单药的疗效。2015年5月发表于《新英格兰医学杂志》，共纳入945例患者。
　　
　　PFS：总人群中，免疫双药联合组的中位PFS最长，达到11.5个月，另外两组的中位PFS分别为伊匹单抗组2.9个月，O药组6.9个月。PDL1阳性患者中，免疫联合组的中位PFS达到了14个月，O药单药组同样达到了14个月，伊匹单抗组为3.9个月。
　　
　　PDL1阴性患者中，免疫联合组的中位PFS为免疫联合组5.3m；O药单药达到最长，为11.2m；伊匹单抗为2.8m。ORR：总人群中，免疫联合组的ORR最高（57.6%），另外两组为O药43.7%及伊匹19.0%。PDL1阳性患者中，双药组的ORR最高（72.1%），O药组为57.5%，伊匹组为21.3%。
　　
　　PDL1阴性患者中，双药组为54.8%，O药为41.3%，伊匹为17.8%。AE：在O药单药、联合治疗组及伊匹单抗单药，治疗相关3级或4级相关不良事件发生率分别为16.3%、55.0%与27.3%。
　　
　　研究得出，双药联合对于总体人群的疗效较好，而O药单药对于PDL1阳性患者PFS获益更显着。
　　
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