80%的肝癌（肝细胞癌，HCC）患者在确诊时即为晚期，五年生存率不足20%，中位总生存期不到一年。

　　

　　在《局部晚期不可切除肝癌治疗大全（一）》和《局部晚期不可切除肝癌治疗大全（二）》中曾详细论述过肝癌的治疗方案，其中乐伐替尼作为抗血管生成为主的多靶点药物，帕博丽珠单抗作为PD1免疫制剂、广谱抗癌药物，单药都可取得不俗的治疗效果。
　　
　　在《PD-1/PD-L1免疫治疗系列：Keytruda肝癌篇》中已经简单介绍过K药+乐伐替尼这个组合疗法，在9月底的欧洲肿瘤学会年会（ESMO）上，终极组合又更新了重磅数据，本文详做介绍。
　　
　　2018年11月10日，美国FDA批准Keytruda用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。Keytruda，俗称K药（另外有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi），未在中国上市前就声名显赫——曾治好了美国前总统卡特的脑瘤。18年超过O药Opdivo成为全球范围内销售收入最高的免疫制剂。
　　
　　乐伐替尼，又翻译为仑伐替尼（Lenvatinib），研发代号E7080，是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体 1?3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体 1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET 和 KIT 的口服多靶点抑制剂。
　　
　　临床试验，KEYNOTE-524（NCT03006926）是开放标签、多中心临床试验，招募的100位患者是不可切除肝癌（uHCC）患者，BCLB级别为B或C，Child-Pugh级别为A，ECOG评分≤1。患者接受乐伐替尼（ ≥ 60 kg: 12 mg/day; < 60 kg: 8 mg/day）和K药（200mg每三周一次）。第一组3+3=6人，评估乐伐+K药组合的DLT（剂量限制性毒性），评估完成后、继续加入94位既往未接受过全身治疗的uHCC患者进入2组。试验的主要终点是安全性，其他终点包括OS、ORR、PFS和TTP。
　　
　　试验结果显示，可评估的67位患者，ORR创下了肝癌治疗的最佳纪录——44.8%、其中完全缓解6%（即肿瘤完全消失），中位OS同样为创历史纪录的20.4个月！安全性方面与既往数据类似，K药相关的不良反应并没有因为与仑伐替尼联合而增加，患者生存时间延长的基础上没有出现新的不可控制的安全问题。
　　
　　组合获批，在《K药+乐伐替尼终极组合——子宫内膜癌》中介绍过，9月17日，K药+乐伐替尼的组合已经获批子宫内膜癌。
　　
　　此外，此重磅组合还有2个FDA“突破性疗法认证”：2018年1月，K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格：用于晚期肾癌，组合治疗ORR为70%，疾病控制率96.7%。2019年7月，K药+乐伐替尼组合获得FDA突破性药物资格：用于晚期肝癌，组合治疗ORR为42.3%，疾病控制率100%。
　　
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