口服索马鲁肽真能成为降糖药物的大杀器吗？

　　一、为何大家一致看好GLP-1类似物？GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。以上这三点药理作用特点就决定了业界看好的地位所在。
　　
　　在传统的一系列降糖药物中，包括胰岛素在内，基本都是着眼于胰岛素的问题，或者促进胰岛素分泌、或者直接提供胰岛素、或者增加胰岛素的敏感性等等，而对于在血糖调控中占据重要位置的胰高糖素却几乎没有任何涉及；并且在一系列药物中对于2型糖尿病的体重管理很多没有什么实际作用，甚至还有增加体重的负面作用；更重要的是传统降糖药物都是药理性降糖，并不受人体内本身血糖水平的调节。所以当GLP-1类似物研发成功后，一亮出这三大传统药物难以企及的优势，自然业界一直看好。
　　
　　二、为何口服索马鲁肽更进一步提升了大家向好的阈值？因为GLP-1是一种多肽类激素，传统药物给药理论中认为，多肽类激素口服进入胃肠道，会受到人体天然的胃酸、肠道消化酶的作用而失活、裂解，从而失去多肽类激素所依赖发挥作用的蛋白质空间三维结构而被消化为小分子肽类、氨基酸进入人体，这就根本无法起到任何其原分子所具备的一系列药物作用。因此传统多肽类激素都是采取皮下注射给药方案，绕开胃肠道直接经由皮下毛细血管网吸收入血起作用的。
　　
　　口服索马鲁肽的研发成功关键在于将索马鲁肽这个药物与名为SNAC的小分子吸收增强剂一起络合形成复合体，这样的复合物可以使索马鲁肽一方面避免受到胃酸影响而失活，另一方面促进索马鲁肽在胃部快速吸收，这一配方让索马鲁肽达到足够的口服生物利用度。
　　
　　虽然是口服剂型，口服索马鲁肽在控制血糖和降低患者体重方面的表现也不逊于注射剂型的索马鲁肽。FDA的批准是基于口服索马鲁肽在多项PIONEER临床试验中表现出的疗效和安全性。可想而知，既然大家都看好GLP-1类似物这么个分子，并且其他目前现已上市的同类药物都是需要采取皮下注射的给药方案，而索马鲁肽这里却可以有这么一个口服制剂，自然业界之嘉许过誉不及。
　　
　　三、为何口服索马鲁肽上市后未必能够获得目前业界所期许之市场表现？盛名之下其实难副，虽然口服索马鲁肽通过一系列设计科学严格的临床试验，证明了其在降糖减重方面的优越表现，并且已经被FDA批准上市，但是历史的经验告诉我们，上市前临床试验永远是上市前，上市后很多当年在上市前都有优越表现的药物纷纷“未必佳”了起来。
　　
　　第一，从研究结论的支持程度来看,虽然索马鲁肽是目前GLP-1类似物中少数几个拥有明确减少2型糖尿病患者心血管事件和全因死亡的临床研究证据的药物之一，但是这样的临床试验是架构在每周一次皮下注射给药的索马鲁肽制剂上的，口服索马鲁肽并没有相应的临床研究证据支持。虽然从药物作用和分子途径上勉强可以借用注射药物的结果外延来说明口服可能同样具有相似作用，但是GLP-1类似物这个品类神奇就神奇在并非所有GLP-1类似物都具有降低心血管事件和全因死亡的作用。同样是注射制剂之间还尚且具有异质性，更遑论注射制剂要外延到口服制剂上去，这对于日趋严谨的学术圈推动作用不过尔尔。
　　
　　第二从给药方案来看,虽然口服索马鲁肽采用了一系列措施以保障这种多肽类激素可以绕开非人性的注射给药而采用更具接受度的口服方案，但这仅仅只是书面文字描述带给大家的感觉而已。从口服索马鲁肽所做的一系列3期临床试验的操作说明书来看，为了保证用SNAC包裹的索马鲁肽可以顺利通过胃部吸收，必须保证患者至少8小时的空腹不进食状态，另外还需服药同时口服120mL水（值得玩味的是，送服药物的水量还不能太多，最好是不多不少120mL，否则水量太多容易导致药物进入肠道而被破坏），服药后至少半小时以上不能进食，如此保证药物在胃部的吸收。
　　
　　可想而知，操作如此之复杂，虽然口服具有诱惑力，但是实际操作中，又有多少患者能够保证如此精准操作的口服给药呢？那么实际应用中，因为口服操作的失误导致药物吸收的不稳定，从而势必对于药物效果大打折扣。
　　
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