目前,去势内分泌治疗是晚期转移性前列腺癌的标准一线治疗方案,但几乎所有开始对去势治疗敏感的前列腺癌(HSPC)最终都会发展为去势抵抗(CRPC),而这部分患者往往预后不佳。多西他赛化疗以及阿比特龙、恩杂鲁胺等新型内分泌治疗都已经在mCRPC阶段被证实有效,为此,如何更好地应用有效药物、将药物尽早予以应用,从而改善晚期前列腺癌的总体预后的话题被越来越多予以讨论。
如何将循证研究证据转化为临床实践获益、如何寻找更好地解决临床实际的方案,都需要前列腺癌诊疗领域临床医生深入思考与探索尝试。中山大学附属肿瘤医院治疗的一例mCRPC患者诊疗实例,我国前列腺癌领域专家予以点评。旨在通过对病例诊疗实践的梳理,探索新型内分泌治疗药物阿比特龙的优化方案,探究为患者带来的实际获益,最终达到提高我国前列腺癌临床诊疗水平的目标。1病史介绍。患者,老年男性,71岁。因尿痛、排尿不畅就诊。既往体健,无不良病史。2017年8月前来就诊。
2入院检查。实验室检查前列腺特异性抗原(PSA)为156 ng/ml。
影像学检查,PET-CT示前列腺癌伴广泛骨转移及淋巴结转移。
病理学检查,行前列腺组织穿刺活检术示前列腺癌,Gleason评分为3+4=7分。
3治疗过程,外院行内分泌治疗,具体方案未知。PSA最低降至0.19 ng/ml(2018年1月9日)。2018年3月1日,PSA上升至0.47 ng/ml。2018年4月25日,PSA为5.04 ng/ml。2018年5月19日,PSA上升至10 ng/ml,睾酮<0.087 ng/ml,确诊疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
开始mCRPC一线治疗。2018年5月至2019年6月,予以雄激素剥夺治疗(ADT)+泼尼松(5 mg,2次/日)+阿比特龙(1000 mg,1次/日)方案治疗。次月tPSA升至16.8 ng/ml,3个月后(2018年8月17日)检测tPSA降至1.09 ng/ml。
持续用药后,PSA应答并长期保持稳定,最低降至<0.003 ng/ml。2018年12与10日监测PSA<0.003 ng/ml。
2019年1月30日PSA=0.47 ng/ml,较之前稍升高,后续继续动态监测PSA情况,2019年3月PSA=0.353 mg/ml,2019年4月PSA为1.18 mg/ml,2019年6月PSA为2.23 mg/ml,此时进行骨扫描(ECT)及CT检查示:左侧骶髂关节见局灶状放射性异常浓集灶;数个胸腰椎、双侧多根肋骨、右肱骨上段放射性分布较浓密;多个颈椎、双侧膝关节可见片状放射性浓集灶。证实出现多发骨转移。
2019年7月,行基因检测未见明确突变,更换地塞米松(0.5 mg,1次/日)+阿比特龙(1000 mg,1次/日)+ADT方案继续治疗。PSA持续下降,随访至2019年10月16日,PSA为1.2 ng/ml,患者无明显不适。
根据美国国家癌症综合网络(NCCN)2019年新版指南,对于mCRPC患者的一线治疗,推荐阿比特龙联合泼尼松方案用于不伴/伴内脏转移mCRPC患者,尤其在无内脏转患者当中是1类证据推荐。这样的推荐也是基于既往明确的循证研究数据,全球、多中心III期COU-AA-302研究已经证实,阿比特龙能够显着延长既往未接受过化疗的无症状或轻度症状mCRPC患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),结果发表于《新英格兰医学杂志》。
该例患者在2018年5月内分泌治疗失败后进入mCRPC一线治疗时,规范化地使用了阿比特龙联合泼尼松的方案,从而为患者争取到一年以上的无进展生存期(PFS),同时治疗过程中,并未对患者的生活质量产生影响,很好地为晚期前列腺癌患者,尤其是这样的老年患者带来明确的获益。
此外值得注意的是,在治疗14个月后,患者出现骨转移病灶进展,此时制定治疗方案是将泼尼松更换为地塞米松,同时继续使用阿比特龙。根据后续疗效评估与PSA检测水平可以看出,患者依然能够从治疗中持续获益,由此看出阿比特龙为前列腺癌患者争取到最大程度的PFS获益,相应的对OS也将产生积极影响。
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