来那度胺在淋巴瘤的年度研究进展，2019年12月7日-10日，第61届美国血液学协会(ASH)年会在美国奥兰多盛大召开。作为血液学领域规模最大、涵盖面最广的学术盛会，本次会议重点介绍了血液学领域热门话题的最新动态。今年ASH大会上公布了众多淋巴瘤的最新研究进展。有幸现场邀请中山大学附属肿瘤医院蔡清清教授进行采访，解读来那度胺在淋巴瘤的年度研究进展。

　　

　　能否请您总结一下，到目前为止，今年在淋巴瘤领域有哪些新药、新适应症获批？
　　
　　蔡清清教授，FDA今年1月批准伊布替尼和obinutuzumab，即完全人源化CD20单抗GA101，联合用于初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。同年5月又批准了obinutuzumab联合venetoclax用于初治的CLL/SLL成年患者。当月FDA批准了来那度胺联合利妥昔单抗（R2方案）联合用于既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）。6月FDA批准了抗体偶联物polatuzumab vedotin联合苯达莫司汀、利妥昔单抗，用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。今年11月，泽布替尼作为首个中国自主研发的抗癌新药，打破了中国新药只进不出的历史，获得了FDA的审批上市，用于至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。
　　
　　而在国内，今年5月，卡瑞利珠单抗获批用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
　　
　　能否请您介绍下，R2方案获批滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤的适应症有什么意义？FDA的审批是基于AUGMENT和MAGNIFY两项研究，它们在今年又有哪些研究进展？
　　
　　蔡清清教授，R2方案为首个获批治疗惰性NHL的无化疗联合方案，给患者带来了更有效安全的治疗选择。今年EHA和ICML大会上公布了很多AUGMENT和MAGNIFY研究的延伸数据。在EHA大会上，AUGMENT研究事后分析显示，与利妥昔单抗单药相比，R2方案治疗可显着延长患者至下次治疗时间，从而延长PFS2，并提升后线治疗方案的缓解率，使患者对后线治疗更敏感。MAGNIFY研究中期分析显示，R2诱导序贯维持治疗是复发/难治FL和MZL患者的有效治疗方案，包括利妥昔单抗耐药的患者，安全可耐受。
　　
　　ICML会议上，AUGMENT研究最新分析结果显示，R2组中位PFS达到39.4个月，接近利妥昔单抗单药组的3倍。一些AUGMENT研究的事后分析也显示R2方案不影响患者健康相关生活质量；对于1-3a级复发难治FL患者，无论是否存在POD24，R2方案均可改善患者预后情况。
　　
　　在今年的ICML大会上发布了2篇关于R2-CHOP方案用于晚期和高危初治DLBCL的研究：ROBUST研究和E1412研究，但两者却取得了不一样的结果。您对此有何看法？
　　
　　蔡清清教授，ROBUST研究比较了R2-CHOP方案和R-CHOP方案对ABC亚型初治DLBCL的疗效。虽然研究结果未达到研究终点，R2-CHOP方案不良事件(AE)的发生率略高于R-CHOP方案。但在III/IV期和IPI≥3分患者中观察到R2-CHOP方案有延长PFS的积极趋势，进一步的分析正在进行中。
　　
　　E1412研究为一项针对DLBCL初治患者的Ⅱ期研究。研究结果显示，R2-CHOP方案可有效延长初治DLBCL患者的PFS（p<0.03），并且有提高CR、OS、以及改善ABC型DLBCL患者不良预后的积极趋势。
　　
　　E1412研究与ROBUST研究的不同之处在于：E1412研究中来那度胺的初始剂量高于ROBUST研究。E1412研究纳入了所有类型的DLBCL患者，不区分ABC或GCB亚型。而ROBUST研究只纳入了ABC型DLBCL患者。E1412研究中晚期和高危的患者比例均高于ROBUST研究。E1412研究的中位诊断到治疗的时间为21天，而ROBUST研究因为需要检测患者亚型，诊断到治疗的时间更长，为31天。这些是否是导致两项研究不同结果的主要原因，还需进一步探索。
　　
　　今年ASH大会上，您认为，哪些关于R2方案/R2-CHOP方案的研究值得关注？您觉得它们会给临床带来什么影响？
　　
　　蔡清清教授，AUGMENT研究中对≥70岁患者的亚组分析发现，不论患者年龄，在1-3a级复发难治FL和MZL患者中，R2方案的疗效都优于利妥昔单抗+安慰剂。在≥70岁的患者中，两组的疗效和安全性均与总体人群相似。在≥70岁的患者中，R2组的mPFS更佳(24.9个月vs 14.3个月)。
　　
　　摘要2880为一项意大利II期研究，结果显示，R2方案作为老年体弱DLBCL的一线无化疗方案，ORR可达50%，AE发生率也低于研究第一阶段允许的上限。R2方案治疗老年体弱的DLBCL在ORR和安全性方面都存在较大希望。
　　
　　摘要3984展示了一项中国II期研究中R2方案在新诊断FL的中期分析结果。结果显示R2方案的ORR高达90.1%。摘要352中的SENIOR研究结果显示，R2-miniCHOP方案与R-miniCHOP方案相比，不能改善≥80岁DLBCL的OS（65.7% vs 66%），PFS、EFS和DFS也无明显差异，同时还增加AE的发生（3-4级AE发生率分别为81%和53%）。
　　
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