新药达雷妥尤单抗(Daratumumab)的适应症及疗效评价，中国获批适应症：单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

　　

　　FDA获批适应症（2015年获批，截止2019年9月适应症） 一线治疗:  D+Rd、D+VMP用于不适合移植NDMM患者；D+VTD用于治疗新诊断适合移植的骨髓瘤患者； 二线治疗：D+Rd或D+Vd用于至少接受过一次治疗的RRMM患者； 三线治疗：D+Pd：与泊马渡胺和地塞米松联合用于至少接受过2线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗）的RRMM患者； 单药治疗：用于至少接受过三种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药的多发性骨髓瘤患者。
　　
　　单药疗效：达雷妥尤单抗的单药疗效主要基于前期2项临床试验。
　　
　　这2项研究的混合分析：入组148例患者，基线患者中87%对蛋白酶体抑制和免疫调节剂双重难治。单药治疗后疾病稳定以上疗效83.8%，ORR 30.4%，VGPR以上疗效 13.5%。
　　
　　联合用药疗效更为优越，DRd方案，与免疫调节剂联合组成DRd方案（达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松），对于R/RMM，部分缓解率（PR）92.9%，完全缓解率（CR）43.1%（SIRIUS试验），与Rd方案相比，加入达雷妥尤后可以显着延长患者的PFS，降低50%的疾病进展风险（POLLUX试验）。
　　
　　DVd方案，蛋白酶体抑制剂联合组成DVd方案（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松），中位随访18月，三药联合治疗组PFS 48%，对照Vd组8%，同时加深缓解深度，以避免疾病复发（CASTOR临床试验）。
　　
　　其它如：不适合移植患者的D-VMP方案（联合硼替佐米+马法兰+泼尼松）以及四药联合D-VTD和D-VRd方案等等均显示强大疗效。由于作用机制不同，CD38单抗可以与现有的蛋白酶体抑制、免疫调节剂以及化疗药物联合应用，多靶点攻击、以达到更优越的疗效。在众多的靶向药物联合选择中，考虑到经济的平衡获益，共识建议CD38单抗联合免疫调节剂可以更好激活效应细胞，发挥FcR介导的免疫应答反应。
　　
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