攻破RAS突变癌症的曙光已现:曲美替尼+氯喹,RAS突变在多种恶性肿瘤中高表达,如胰腺癌97.7%、结直肠腺癌52.2%、肺腺癌32.2%。
伴有RAS突变的癌症,在我们肿瘤界被称为“最难啃的骨头”,因为从RAS基因发现至今,科学家们一直在孜孜不倦地研究开发针对它的靶向药物,但是却一个个地以失败而告终。
最近研究发现,RAS靶向药物失败的原因之一是:RAS靶向治疗的同时,癌细胞的自噬能力增强,影响了RAS靶向治疗的效果!为了抵消癌细胞自噬的影响,研究者联合用 RAS-RAF-MEK-ERK 通路上的 MEK 抑制剂曲美替尼与细胞自噬抑制剂氯喹 (也就是治疗疟疾的药物)大获成功!
Nature Medicine 杂志连发两篇相关文章。先用不同的细胞系接种小鼠,观察不同治疗肿瘤大小情况:接种胰腺癌细胞系(PDAC)小鼠肿瘤生长情况:曲美替尼+羟氯喹组效果最好,比临床上常用的吉西他滨+白蛋白紫杉醇效果还好!而单用曲美替尼、氯喹,控制肿瘤效果不佳,接种黑色素瘤和结直肠癌细胞系的小鼠,都得出同样的结果更惊奇的是,曲美替尼+羟氯喹,用在一例经过多线治疗无效的胰腺癌伴有肝脏转移病人,肝脏转移灶和腹膜后转移灶几乎完全消失!血肿瘤标志物CA19-9值明显下降!发现羟氯喹用1200mg效果最好。
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