索拉非尼耐药怎么办？卡博替尼成晚期肝癌二线治疗新星近年来，随着医学技术的不断发展，晚期肝癌的治疗也出现了多项突破性进展，尤其是靶向治疗和免疫治疗方面，全面覆盖一线二线，多个新药给无数肝癌患者带来“新生”。在靶向治疗中，我们不得不提靶向新药卡博替尼，这种药物在单药和联合疗法中，对晚期肝癌治疗的效果都令人吃惊。卡博替尼是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中独占鳌头。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。2019年1月，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。

　　

　　卡博替尼试验数据,在卡博替尼1/2/3线治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期研究中，中位总生存期（mOS）为11.5月，中位无进展生存期（mPFS）为5.2月，疾病控制率66%。此外，在一项卡博替尼治疗526例9癌肿的Ⅱ期研究中，有41例晚期肝细胞癌患者，Child-Pugh A级。入组患者口服卡博替尼100mg/d，持续12周。疾病进展后，分到卡博替尼组或者安慰剂组。32例肝细胞癌患者接受过一线治疗，2例患者接受过二线治疗，24例患者接受过酪氨酸激酶抑制剂，其中包括22例患者用过索拉非尼。中位随访时间为19.4个月。
　　
　　结果显示，卡博替尼组12周的客观缓解率（ORR）为5%，疾病控制率（DCR）为66%。不论既往的索拉非尼疗效如何，与基线相比，78%的患者肿瘤消退。在安全性方面，卡博替尼最常见的3级AE为腹泻(20%)、手足综合征(15%)、血小板减少症(15%)、高血压(10%)和转氨酶升高(10%)，无治疗相关的死亡报告。59%的患者需要减少剂量，首次减少剂量的中位时间为39.5天，平均每日剂量为66毫克。
　　
　　在治疗晚期肝细胞癌的Ⅲ期研究中，研究者进行了一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究，评估卡博替尼用于既往经治的晚期肝细胞癌患者。研究入组了773例年龄18岁或以上的患者。患者既往接受过索拉非尼治疗，至多接受过2线系统性治疗，192例（27%）患者接受过2线系统治疗。患者随机2:1分配接受卡博替尼或安慰剂治疗。
　　
　　疗效数据分析显示，研究达到主要终点。卡博替尼组和安慰剂组患者的中位总生存期分别为10.2 vs 8.0个月。在第二次中期分析时，卡博替尼组的相比于安慰剂组显着延长总生存期。两组患者的无进展生存期对比：卡博替尼组和安慰剂组分别为5.2 vs 1.9个月。客观缓解率对比：卡博替尼组为4%（18/470），安慰剂组<1%（1/237）。两组的疾病控制率分别为64% vs 33%。在既往仅接受过索拉非尼治疗的患者中，卡博替尼和安慰剂组的中位总生存期分别为11.3 vs 7.2个月，中位无进展生存期分别为5.5 vs 1.9个月。
　　
　　在安全性上，卡博替尼组有291例（62%）的患者进行率剂量调整，而安慰剂组为30例（13%）。任意级别的AE发生率，卡博替尼组和安慰剂组分别为99%和92%；3-4级的AE发生率，两组分别为68% vs 36%。卡博替尼组最常见的3-4级AE为手足综合症(17%, vs. 0% 安慰剂组)，高血压(16% vs. 2%)，AST升高(12% vs. 7%)，乏力(10% vs. 4%)和腹泻(10% vs. 2%)。SAE的发生率，两组分别为50%和37%。
　　
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