达雷妥尤单抗+X:首次复发多发性骨髓瘤的获益,随着新药研发加速发展,MM治疗从新药时代进入到免疫治疗时代。杨森的LEGEND-2研究发现CAR-T疗法在RRMM患者中CR率可达70%。BCMA靶向疗法方面,GSK抗体药物偶联物GSK2857916在RRMM中的有效率为34%,双特异性抗体在I期试验中也取得了较好的疗效。
研究发现达雷妥尤单抗联合方案治疗首次复发MM患者的缓解率更高。CASTOR研究显示,达雷妥尤单抗联合方案较对照组可获得更高的有效率(90.8% vs 74.3%)。POLLUX研究结果显示,与对照组相比,达雷妥尤单抗为基础的联合方案组ORR更优(93.2% vs 80.3%)。此外,达雷妥尤单抗联合方案治疗首次复发患者的MRD阴性率更高。CASTOR研究结果显示,达雷妥尤单抗联合方案组13.9%的患者MRD阴性率达到10-5的比例,而对照组仅2.7%的患者MRD阴性率达到10-5的比例。POLLUX研究结果也显示,与对照组相比,达雷妥尤单抗为基础的联合方案组MRD阴性率达到10-5的比例更高(25.2% vs 8.2%)。达雷妥尤单抗联合方案治疗首次复发患者的PFS也显着延长。CASTOR研究结果显示,达雷妥尤单抗联合方案较新药方案可获得更长的PFS(27.0个月vs7.9个月)。POLLUX研究结果也显示,与对照组相比,达雷妥尤单抗为基础的联合方案显着延长PFS(NR vs 19.6个月)。
对于年龄较小、事先未接受过移植或移植后中位DOR超过18个月的首次复发MM患者,需要进行再次移植。GRIFFIN研究发现,对于这部分需要再次移植的患者,达雷妥尤单抗治疗不会影响干细胞采集和造血重建时间。对于严重肾功能不全的RRMM患者,DARE研究发现D-d治疗方案能够延长这部分患者的PFS,改善血液学缓解率和肾功能缓解率。西班牙一项回顾性研究分析了达雷妥尤单抗治疗RRMM伴终末期肾功能不全患者的疗效,研究发现终末期肾功能不全患者在透析后使用达雷妥尤单抗不影响药物活性,达雷妥尤单抗治疗的客观缓解率可达40%,疾病控制率可达87%。此外,肾损害患者使用达雷妥尤单抗无需调整剂量,肾损害患者和肾功能正常患者的达雷妥尤单抗暴露量未观察到具有临床意义的差异。
关于RRMM患者的后续治疗,CASTOR研究发现,与Vd方案相比,D-Vd方案延长了后续治疗时间及PFS2。POLLUX研究也发现,与Rd方案相比,D-Rd方案延长了后续治疗时间及PFS2。首次复发的MM患者使用达雷妥尤单抗进行治疗并不会影响后续的治疗。因此对于中国MM患者,在首次复发之后,达雷妥尤单抗+X是一个较好的治疗方案。
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