临床数据,在LATITUDE (NCT01715285)研究中,1199例转移性高危CSPC患者被随机分成两组,分别接受阿比特龙(每次1000 mg,每日1次)或安慰剂(每日1次)联合强的松(每次5 mg,每日1次)治疗。
入组患者的人群特征为:中位年龄67岁。接受阿比特龙治疗的患者的种族分布为:69%为白人,2.5%为黑人,21%为亚洲人,8.1%为其他种族。所有患者的ECOG评分分别为0(55%)、1(42%)和2 (3.5%)。50%的患者基线疼痛评估为0-1(无症状),23%的患者基线疼痛评估为2-3(轻度症状),28%的患者基线疼痛评估≥4。
本次试验主要疗效指标为总生存期(OS)。试验结果表明,两组患者(阿比特龙+强的松 VS 安慰剂+强的松)的中位OS为NE(not estimable不可评估) VS 34.7个月,更新后的生存分析中,两组患者的中位OS为53.3个月 VS 36.5个月。
不良反应,阿比特龙+强的松组最常见的不良反应有:高血压(37%)、低钾血症(20%)、丙氨酸转氨酶升高(16%)、天冬氨酸转氨酶升高(15%)、热潮红(15%)、头痛(7.5%)、尿路感染(7%)、上呼吸道感染(6.7%)、咳嗽(6.5%)。
阿比特龙+强的松组最常见的3~4级不良反应有:高血压(20%)、低钾血症(10%)、丙氨酸转氨酶升高(5.5%)、天冬氨酸转氨酶升高(4.4%)、尿路感染(1%)、头痛(0.3%)、上呼吸道感染(0.2%)。
阿比特龙+强的松组最常见的实验室异常数据有:ALT升高(46%)、低钾血症(30%)、淋巴细胞减少(20%)、总胆红素增加(16%)。
阿比特龙+强的松组最常见的3~4级实验室异常数据有:低钾血症(9.6%)、ALT升高(6.4%)、淋巴细胞减少(4.1%)、总胆红素增加(0.2%)。
警告注意事项,低钾血症,体液潴留,以及因矿物质皮质激素过量引起的心血管不良反应。肾上腺皮质机能不全,肝脏毒性,与镭Ra 223二氯化物联合使用增加骨折发生概率和死亡率,胚胎毒性。
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