脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球,其次为小脑和脑干,常见的原因是肿瘤细胞通过血流扩散至脑部并增殖;脑膜转移较脑实质转移罕见,多见于肿瘤细胞扩散至脑膜和脊髓,但预后更差,未经治疗的患者中位生存期仅为4周。
脑膜转移包括柔脑膜与硬脑膜转移。柔脑膜转移(LM)更常见。柔脑膜转移(LM)的特点是肿瘤细胞侵袭性地扩散到脑脊液(CSF)和柔脑膜并伴随侵犯蛛网膜下腔,这部分肿瘤患者的预后极差。在所有非小细胞肺癌(NSCLC)中,LM的发生率预计为3%~4%,而EGFR突变患者中LM的发生率增加到9%~16%。
奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)是第三代、不可逆的口服EGFR TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。
临床数据
该研究回顾性分析2008年10月至2019年10月EGFR突变的非小细胞肺癌患者和细胞学确诊的柔脑膜转移患者,根据是否接受奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗和T790M突变状态进行OS分析。OS定义为从诊断为柔脑膜转移到死亡的时间。
共有351例柔脑膜转移患者纳入分析,中位总生存期(mOS)为8.1个月(7.2个月~9.0个月)。
在197例患者中有88例检测到T790M突变,110例患者在柔脑膜转移术后接受奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗。
根据T790M突变状态,T790M突变 VS T790M未突变的mOS为10.1个月 VS 9.0个月。
无论T790M突变状态如何,未接受奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗的患者 VS 接受奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗的患者的OS为5.5个月 VS 17.0个月。与从未接受过奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗,但接受过第一代/第二代EGFR TKIs的患者(OS为8.7个月)相比,接受奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)治疗的患者(OS为17.0个月)的生存期的时间要长得多。
不论T790M突变状态如何,奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)均可改善EGFR突变伴柔脑膜转移的非小细胞肺癌的总体生存,是该类患者一种新的治疗选择!
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