对EGFR突变阳性的肺癌患者，联合治疗就是以EGFR靶向药为基础，加入化疗、放疗、抗血管生成药物等其它靶向药，甚至是两种EGFR靶向药组成的联合方案。毕竟老话说得好，一个好汉三个帮嘛。

　　选搭档，肯定要先选临床使用经验丰富，在理论上还能和EGFR靶向药存在增效机制，也就是互帮互助的治疗手段。目前临床研究得比较多的，主要包括化疗和抗血管生成药物，联合放疗和免疫治疗还在探索阶段。

　　不过目前探索联合治疗的临床试验，还是失败的情况居多，只有很少的一两个方案，能真正让患者活得更久。这并不是说联合治疗本身不行，而是EGFR靶向治疗的临床试验结果，会受到很多因素的影响。

　　举个例子说吧，随着试验时间的推移，绝大多数患者会在一线治疗后出现病情进展，那么就需要换用其它的药物进行后线治疗。早些年的试验里，患者后线治疗的选择基本只有化疗，疗效差副作用也多，所以对试验结果的影响并不大。

　　但最近几年，随着二代三代靶向药获批上市，患者可以在一线治疗病情进展之后，换用这些新药治疗，而且试验组和对照组都可以用。这延长了患者的生存期，对患者来说当然是有利的，但临床试验的生存期结果，就会因此出现很多的变数。

　　像美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布结果的NEJ026研究，就明显受到了后线治疗的影响。从患者的PFS数据来看，L858R患者的获益，要比Del19型患者更好一些。但在中位总生存期上，厄洛替尼组和厄洛替尼+贝伐珠单抗的联合治疗组相比没有太大区别。

　　不过，我们似乎也看到了治疗希望，靶向药联合抗血管生成药是否能解决L858R突变患者的困境？

　　可喜的是，除了NEJ026研究之外，RELAY、ARTEMIS等另外几项已经完成的大型临床研究结果也显示，EGFR+抗血管联合治疗可能更适合L858R患者，联合治疗对延长L858R患者PFS，延缓病情进展方面的效果，要稍好于Del19型患者[4]。

　　不过这些研究的一线方案用药，基本都是第一代EGFR靶向药。老药的疗效肯定是不如第三代新药的，因此普遍都没能实现延长生存期，让患者活得更久的目标。再加上Del19突变患者的获益差，老牌EGFR抑制剂+抗血管联合治疗的应用还比较有限。

　　那么假如用疗效更好的奥希替尼，联合抗血管生成药物，专门用在获益可能更好，更适合EGFR+抗血管治疗的L858R突变患者，获益会不会更多一些呢？

　　信心之选奥希替尼，未来同样可期

　　此外，在联合治疗中让奥希替尼取代一代靶向药，不仅有望提升治疗的效果，还可能减轻治疗的副作用。有分析显示，奥希替尼治疗的严重不良事件（≥3级）发生率，比此前联合治疗临床试验中使用较多的厄洛替尼更低[7]。

　　总而言之，以奥希替尼为核心的联合治疗方案，是目前最有希望破解L858R患者治疗困局的选择，让我们一起期待未来临床研究给出的答案吧。

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