尼拉帕尼(又称尼拉帕利,英文名:niraparib)是唯一一个不需要进行BRCA或其他生物标志物检测,用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。
BRCA基因突变致癌的风险,跟BRCA的功能有关。正常的BRCA编码出来的蛋白,基因修复的功能,如果细胞内基因发生了错误,BRCA蛋白就会出手进行修复,避免因为细胞内累积太多的基因错误而癌变。而对于基因突变后产生的蛋白来说,基因修复的功能减弱了,细胞癌变的风险自然增大。
但是,上天关上一道门,也会给你打开一扇窗!因为有BRCA突变,这些患者反而获得了更好的治疗机会。上天派来的就是PARP抑制剂。
从名字上看出来,PARP抑制剂是靶向PARP的药物,而PAPR的全名是聚ADP-核糖聚合酶。其实它叫什么不重要,没有多少人能记住这个名字,但是大家需要知道它是干什么的:PARP正常的功能也是基因修复,就像是一个修理工。如果是为吃瓜群众修理一下坏掉的手机,那是正能量,但是这个PARP也会给癌细胞进行修理,这就不厚道了。所以,科学家研究出来的PARP抑制剂,就是想让癌细胞的修理工干不了活,让癌细胞死光光。
不巧的是,这个PARP就是个劳模,想要让他不好好工作还真不太容易,虽然 PARP 抑制剂会打击一下它的工作效率,但癌细胞还是不容易死。怎么办呢?科学家发现,当癌细胞有BRCA突变,也就是其他修理工罢工的时候,PARP抑制剂的抗癌效果最好。
因为这个原因,最开始PARP抑制药物用来治疗晚期卵巢癌的时候,患者在常规化疗后病情发生恶化,都需要先做基因检查,只有携带BRCA突变的人,才能用PARP抑制剂。
尼拉帕利不是第一个PARP抑制剂药物,但却是第一个不管有没有BRCA突变都能用的药,适用于已经接受过常规化疗并出现缓解的患者,属于维持治疗。
证明尼拉帕利治疗效果的,是一个III期临床试验 ENGOT-OV16/NOVA。这是一项双盲、安慰剂对照研究,共入组 553 位高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,这些患者都是对含铂化疗敏感的,也就是在含铂化疗后完全或部分缓解,且缓解时间超过6 个月。等这些患者病情复发后,又再进行新一轮含铂化疗,随后进行尼拉帕利二线维持治疗,或者分入对照组作为参照。这个研究发现,不管患者是否有与生俱来的BRCA 突变,尼拉帕利治疗都能显著延长无进展生存(PFS)。
总体上来说,有没有BRCA突变,那都不是问题,只要患者对化疗敏感,在化疗后病情缓解,就可以使用尼拉帕利来作为维持治疗,预防病情复发。需要补充说明一下,铂类化疗是卵巢癌的常规治疗,很多患者对此效果都不错,只是容易复发。然而,只有大约25%的患者有BRCA突变,如果只是带突变的人才能用这个药,那很多患者都会很失望。
所以这个尼拉帕利也是一个劳模,是抑制剂里的劳模!上天让它去开个窗子,他觉得窗子不够大,自己吭呲吭呲又再开大了一点,顺便把没有BRCA突变的困难群众的问题也解决了。
要干掉PARP这个劳模修理工,还得派一个劳模抑制剂。
更多药品详情请访问 尼拉帕尼/尼拉帕利 https://www.kangbixing.com