靶向治疗是EGFR突变肺癌的主要治疗方式之一，然而第三代EGFR靶向药奥希替尼耐药病情进展后治疗难度大大提升。今年1月，FDA授予Oncoprex联合疗法“快速通道资格”，用于治疗奥希替尼耐药后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌。

　　Oncoprex中的活性成分是TUSC2基因，一种肿瘤抑制基因。该基因封装在由具有正电荷的脂质分子制成的带正电的纳米囊泡中。通过静脉注射Oncoprex可以特异性地靶向通常具有带负电的癌细胞。一旦Oncoprex被带入癌细胞，TUSC2基因就会表达成一种蛋白质，可以纠正某些使癌细胞增殖的异常功能。

　　该基因疗法靶向肿瘤细胞是利用电荷相互作用的原理，并且其递送载体物理化学性质。因此其不同于一般基因疗法，不会给患者注射病毒，而且也不会编辑或修改患者的基因。

　　许多目前批准的癌症治疗剂仅靶向那些驱动癌细胞的增殖和存亡相关的单个分子或单个特定的遗传异常。相比之下，Oncoprex通过靶向癌细胞内的几种分子来杀死癌细胞，可显著阻断产生耐药性的机制，并刺激天然免疫反应。Oncoprex具有多模式作用机制，其中断引起癌细胞的复制和增殖的细胞信号传导途径、重建癌细胞中程序性细胞死亡或凋亡的途径，以及调节针对癌细胞的免疫应答。

　　研究表明，当Oncoprex与EGFR靶向药结合使用时，通过同时灭活EGFR和AKT信号传导途径以恢复细胞凋亡途径，克服肿瘤以内在和外在获得的耐药性。

　　目前已经进行Oncoprex联合厄洛替尼治疗耐药的非小细胞肺癌患者的II期临床研究。研究纳入以下三种类型：EGFR敏感突变但靶向药耐药(现有靶向药可治疗的突变)、EGFR非敏感突变(现有靶向药无效的突变)、野生型患者(无突变)。患者接受以下治疗：Oncoprex + 厄洛替尼药物，Oncoprex每3周静脉滴注一次，厄洛替尼每天口服一次150mg。

　　其中9例患者可评估疗效：4例患者肿瘤有缩小，肿瘤中位持续缓解时间为3个月，疾病控制率78%;1例EGFR非敏感突变患者完全缓解;1例EGFR阴性患者的目标病变缩小24%;1例EGFR阴性患者的一个目标病灶消退30%，所有目标病灶消退18%;1例EGFR敏感突变耐药患者，没有T790M突变，疾病稳定，肿瘤有所缩小，肿瘤代谢活性降低。

　　总的来说，在同类型患者中，Oncoprex+厄洛替尼的疗效优于阿法替尼的疗效数据(疾病控制率58%)。Oncoprex安全性良好，未见剂量限制性毒性，不良反应多数也与厄洛替尼有关。

　　2019年7月1日，Oncoprex联合疗法治疗非小细胞肺癌的最新进展公布。临床前研究显示，目前非小细胞肺癌候选药物Oncoprex与批准的免疫疗法相结合的疗法也出现了令人鼓舞的数据，其具有灵活性的组合可能成为晚期非小细胞肺癌的可行治疗方案。

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