伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib)是一个BTK抑制剂,通过与BTK活性位点上的特异氨基-半胱氨酸-481 (Cys-481)结合产生稳定、持续的BTK酶活性抑制,阻断BCR信号通路的激活,改变肿瘤微环境,抑制肿瘤B细胞的恶性增殖并诱导细胞凋亡,起到了抗肿瘤作用。
在开始伊布替尼治疗前需考虑的患者合并症情况,包括出血倾向和对抗凝药的需求,需要考虑患者的手术需求,是否有房颤、高血压等心血管相关疾病,是否有肝肾损伤,HBV感染等;同时,还需考虑药物/食物相互作用,包括CYP3A4抑制剂和诱导剂、葡萄柚和塞尔维亚橙等;另外还有感染和自身免疫疾病,需谨慎评估是否存在伊布替尼治疗的禁忌症,再开始治疗。
哪些情况需慎用伊布替尼/依鲁替尼(Ibrutinib)?
出血,如果患者已经有持续的、不能控制的出血需要暂时停用伊布替尼,或者有危及生命的大出血的病史,或者患者短期内没有办法停止大剂量的抗凝治疗,暂时都不能用伊布替尼;
心脏毒性,75岁以上尤其是伴有心脏病(包括心脏收缩或瓣膜功能障碍,复发性不可控的充血性心衰或房颤,有症状的未血管重建的冠脉疾病等)的患者,可能使用后会出现心脏病加重的情况。另外,如果出现不明原因的心因性晕厥也需要慎用伊布替尼;出现感染,如果患者有侵袭性的真菌感染还没有很好地控制,也要在控制以后再使用伊布替尼。
就出血管理和伊布替尼的剂量使用,说明书中也做了陈述, ≥3 级毒性需中断伊布替尼治疗。毒性症状消退后,可以以起始剂量重新开始治疗。如毒性再发,应减少剂量。如两次降低剂量后毒性仍存在,应停用伊布替尼。伊布替尼可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险,应监测患者出血体征。华法林或其他维生素 K拮抗剂不应与伊布替尼合并使用。尽量避免服补充剂如鱼油和维生素E制剂。根据手术类型和出血风险, 应在术前和术后暂停伊布替尼至少3-7天。
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