地诺单抗(Xgeva)与RANKL结合，RANKL是对破骨细胞的形成、功能和生存极为重要的跨膜蛋白或可溶性蛋白，破骨细胞负责骨重吸收，调节骨骼中的钙释放。RANKL可刺激增强破骨细胞活性，这个过程是实体瘤骨转移的骨骼病理学过程。相似地，骨巨细胞肿瘤含有表达RANKL的骨基质细胞和表达RANK受体的类破骨细胞，通过RANK受体信号可引起骨溶解和肿瘤生长。 

　　实体瘤骨转移临床中，地诺单抗(Xgeva)最常见的不良反应依次为：疲乏/虚弱（45%）、低磷血症（32%）、恶心（31%）、呼吸困难（21%）、腹泻（20%）、低钙血症（18%）、咳嗽（15%）、头痛（13%）。其中呼吸困难是最常见的严重不良反应。除了以上不良反应，地诺单抗(Xgeva)在使用过程中存在哪些风险？

　　1、如果患者有低钙血症，禁止使用地诺单抗。地诺单抗能显著降低血液中的钙含量，并且有相关死亡事件的报道。因此，在使用地诺单抗之前治疗低钙血症。在医嘱下服用钙和维生素D。如果感到痉挛、抽搐、抽筋、肌肉僵硬、手指、脚趾或口腔周围麻木或刺痛，立即告诉医生。

　　2 、如果患者对地诺单抗过敏，禁止使用。在使用地诺单抗的患者中报道过严重的过敏反应。如果使用地诺单抗出现了过敏反应，如：低血压，呼吸困难，喉咙紧，面部、嘴唇、舌头肿胀，出疹，瘙痒，荨麻疹，请立即就医。

　　3、 严重的颌骨坏死。在实体瘤骨转移的三个临床试验中，地诺单抗组和唑来磷酸组发生颌骨坏死的患者比例为1.8% VS 1.3%。地诺单抗组发生颌骨坏死的中位时间为20.6个月。接受地诺单抗治疗的时间越长，严重颌骨问题的发生率越高。开始地诺单抗治疗前，你的医生应该检查你的口腔。在使用地诺单抗的过程中，应保持良好的口腔卫生习惯。如果计划口腔手术或拔牙，需要提前告知你的医生。

　　4 、异常股骨骨折。在使用地诺单抗的患者中报道过异常股骨骨折。症状包括髋关节、腹股沟或大腿出现新的异常的疼痛。

　　5、 停止治疗后高钙血风险增加。对于骨巨细胞瘤患者及骨发育不成熟的患者来说，停止地诺单抗治疗后，高钙血风险增加，这可能是非常严重的。如果你有高钙血症的症状，如恶心、呕吐、头痛和警觉性下降，请立即告诉你的医生。

　　6 、停止治疗后脊柱骨折风险增加。停止地诺单抗治疗后，脊柱骨折风险增加，特别是那些有风险因素历史的患者，如：骨质疏松或骨折。

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