自2015年起，美国FDA先后批准帕博西尼，瑞博西尼，玻玛西尼靶向药物用于治疗HR阳性，HER2阴性晚期转移性乳腺癌患者，延长患者总生存期的同时，也得许多家庭带来了希望。近日一则试验显示，瑞博西尼联合内分泌治疗相比于单独内分泌治疗明显延长乳腺癌患者总生存期，且试验长时间随访未发现对患者产生毒性作用。

　　商品名：Kisqali

　　英文名：瑞博西尼（Ribociclib）

　　规格：200mg*63

　　靶点：CDK4/6

　　美国获批时间：2017年

　　中国上市情况：未上市

　　适应症：激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的绝经后妇女晚期或转移性乳腺癌患者。

　　药物机理

　　瑞博西尼是酪氨酸激酶抑制剂。可以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），这些激酶在与D-细胞周期蛋白结合后被激活，并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号传导途径中起关键作用。瑞博西尼通过抑制CDK4/6的活性，来抑制癌细胞的分裂与增殖。

　　临床试验

　　MONALEESA-7试验是一项国际性，随机，双盲，安慰剂对照的3期试验，招募了672名激素受体阳性，HER2阴性，晚期乳腺癌绝经前或绝经的妇女。

　　将他们按1:1比例分配至瑞博西尼（335人，600mg,每天一次，28天为一个周期，用药21天，停药7天）或安慰剂组（337人），两组均接受戈舍瑞林（3.6mg每次，每28天一次）。另外，患者还接受非甾体芳香抑制剂（每日一次，每次来曲唑2.5mg或阿那曲唑1mg）或他莫昔芬。

　　患者基线特征：患者年龄在18—59岁之间，ECOG评分为0或1，患者在随机分配前14天内接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂，在随机分配的前28天内接受戈舍瑞林治疗。中位随访时间为34.6个月（最短为28个月），试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS）。试验结果显示，两组患者（瑞博西尼+内分泌治疗 VS 安慰剂+内分泌治疗）中位PFS（mPFS）为NE（未评估） VS 32.3个月。

　　两组（瑞博西尼与安慰剂）患者中位OS（mOS）为NE（未评估） VS 40.9个月； 两组（瑞博西尼与安慰剂）24个月生存率为82.7% VS 81.8%，36个月生存率为71.9% VS 64.9%，42个月生存率为70.2% VS 46%。该试验显示，在晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者中，使用CDK4 / 6抑制剂（瑞博西尼）加内分泌治疗的总生存期明显比仅使用内分泌治疗的更长。

　　不良反应

　　瑞博西尼+内分泌治疗组最常见的不良反应有：嗜中性白血球减少症（77.3%）、感染（53.7%）、白血球减少症（34.9%）、肝脏毒性（27.5%）、肺毒性（25.4%）、贫血（22.4%）、QT间期延长（12.5%）、血小板减少（9.3%）、肾毒性（3.6%）、肺栓塞（2.7%）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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