2017年6月4日，在美国临床肿瘤学会年度会议上，公布了对仑伐替尼的第三阶段试验结果。未接受全身化疗的无法切除的肝癌患者按1:1的比例随机分组。治疗一直持续到疾病进展或发生不良反应为止。主要终点为手术操作的非劣效性，预定的非劣效性指标为1.08.次要终点为无进展生存期、ttp、客观有效率和安全性。

　　在登记的954例患者中，478例和476例分别归入仑伐替尼组和索拉非尼组。主要手术终点的非劣效性得到统计学证实(13.6个月对12.3个月;危险比为0.92[95%ci,0.79-1.06]])。仑伐替尼组pfs、ttp和orr的增加具有统计学意义。仑伐替尼的常见不良反应是高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳，这与以前的研究结果很一致。

　　因为这项研究没有将甲胎蛋白水平作为一个分层因素，仑伐替尼组比索拉非尼组包括了更多afp水平高(≥200ng/ml)的患者。在调整了afp的不平衡后，根据事后分析，仑伐替尼在os方面名义上优于索拉非尼，综合起来，反映试验结果显示，仑伐替尼在os方面在统计学上不逊于索拉非尼，在pfs,ttp和orr方面在统计学和临床上均有显着改善，这表明仑伐替尼对于不能手术的hcc患者是非常有希望的一线治疗。

　　过去10年来的第一次，证实了索拉非尼替代疗法的非劣性。该反射试验是第一个采用非劣效试验设计的抗肝癌试验，每日剂量(12或8毫克)以体重为基础。吉迪恩研究根据患者的情况使用了不同剂量的索拉非尼，45.5%的日本亚群初始剂量为800毫克，然而，没有明确证据表明较低的索拉非尼剂量有效。在反射试验中，所有体重类别的药效保持不变，毒性也保持在可接受的范围内。特别是，手足综合征的病例很少，患者能够持续治疗更长的时间(仑伐替尼为5.7个月，而索拉非尼为3.7个月)。抗肿瘤活性高，有效率为24%。甲胎蛋白水平和大血管浸润未被作为独立的分层因素，导致不利于仑伐替尼治疗组的不平衡，索拉非尼治疗组有较高数量的索拉非尼治疗反应性丙型肝炎患者。这可能是为什么仑伐替尼在os的优势没有被证实的原因之一。

　　此外，排除肿瘤血栓侵犯门静脉主干(vp4)和肿瘤占肝脏50%以上的患者可能导致选择性招募极有可能接受试验后治疗的患者，从而在两个治疗上都有良好的预后。如果是这样，试验后治疗可能有助于延长仑伐替尼和索拉非尼进展后生存期，使得仑伐替尼的os效益可能被稀释，因为当进展后生存期较长时，os的危险率变高。当反映试验开始时，按afp水平分层并不常见，而且事实上，过去和正在进行的一线治疗的相关临床研究都不包括分层因素中的afp.此外，根据llovet等人的报告，甲胎蛋白水平不是一线临床试验分层的推荐因素。通过协方差分析来解决afp的不平衡，显示与索拉非尼相比，仑伐替尼对os有显着的改善(名义p0.0342)。

　　以上的实验也充分的证明了：仑伐替尼的治疗效果优于索拉非尼，仑伐替尼是大约10年前批准索拉非尼用于肝癌治疗以来，统计学上证实非劣于索拉非尼的首个抗肝癌药物。2017年6月，在世界其他地方之前，日本已经提交了肝癌的额外适应症申请。因此，在不久的将来，仑伐替尼之外的其他治疗方法将可用于治疗无法切除的肝癌。包括酪氨酸激酶抑制剂(如仑伐替尼)和免疫检查点抑制剂的联合治疗有望成为未来的治疗策略。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 仑伐替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/