艾乐替尼/阿来替尼进入中国后应该在一线使用。疗效上,克唑替尼一线治疗ALK阳性患者PFS为11个月,进展后二线使用阿来替尼PFS为9个月,两者相加20个月,远低于一线直接应用阿来替尼的34.8个月;安全性上,与克唑替尼相比,一线应用阿来替尼需减量的病人比例低,安全性更好;另外,阿来替尼血脑屏障的通透能力强于克唑替尼,显著延缓颅内进展。这三点奠定了阿来替尼在ALK阳性肺癌中的一线治疗地位。
阿来替尼作用机理
与克唑替尼类似,艾乐替尼/阿来替尼是一种ALK抑制剂,通过抑制ALK蛋白的活性起作用,因此可以阻止ALK阳性的NSCLC细胞生长和扩散。克唑替尼和阿来替尼靶向ALK基因的不同突变;因此,当前者发生耐药时,后者可能证明是有效的。在对克唑替尼耐药的ALK基因突变中观察到阿来替尼的抑制作用。
此外,大约40%的ALK阳性NSCLC患者会发生脑转移。克唑替尼因大脑屏障而治疗脑转移效果不好,但是阿来替尼显示出其穿透中枢神经系统(脑和脊髓)的能力及其对脑转移的病灶的缩小作用。
ALK基因突变发生在3-7%的NSCLC患者中。目前针对ALK突变的靶向药物有一代ALK靶向药克唑替尼(Crizotinib),二代ALK靶向药包括色瑞替尼(Ceritinib)、阿来替尼(Alectinib)、布加替尼(brigatinib),以及刚上市的三代ALK靶向药物劳拉替尼(Lorlatinib)。
用药前,先基因检测
对于肺癌靶向药的选择,患者必须清楚的是用药前一定要先检测,精准靶向治疗才是晚期NSCLC诊疗的大势所趋。我们要检测,不要猜测。没有ALK基因突变,那么请放弃使用艾乐替尼/阿来替尼。
ALK融合基因检测的材料主要来源于手术标本、CT引导下活检组织、纤维支气管镜活检组织、胸水细胞包埋组织等。ALK基因重排常用的检测方法目前常用的有:荧光原位杂交、免疫组织化学、反转录-聚合酶链式反应。
上述方法于目前大部分医院病理科均可开展,各大基因检测公司也能检测。但是,患者选择基因检测机构时一定要注意,选择权威可信赖的基因检测公司。因为不同的基因检测公司,检测的准确度是不同的,要选择权威肿瘤医院或者国家机构认证的大型基因检测公司。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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