奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)是国内EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线药物。2019 ESMO公布了奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)一线治疗的总生存时间38.6个月，无进展生存（PFS）时间为18.9个月，这样的结果创造了肺癌单药史上最长的总生存记录。因此，奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)也当仁不让地成为了EGFR突变肺癌的必选药物。但是，如果奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药了该怎么办？在回答这个问题之前我们先来了解一下奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的机制有哪些？

　　奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)最常见的耐药机制

　　近期，著名杂志Lung cancer发表了一篇关于奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药原因分析的文章。研究结果显示奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的患者中有13%的患者出现C797S突变，11%的患者出现MET扩增，这两项也是奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药最常见的机制。此外，其他耐药机制主要有HER2扩增、PIK3CA突变、癌基因融合等。具体如图所示。

　　奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药后的治疗方案

　　不同耐药机制导致的奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药，其治疗方法也各不相同。目前，关于奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药后的治疗方案主要包括以下几个方案：

　　方案1：C797S突变型可选用各类EGFR-TKI和单抗联合用药；

　　方案2：MET扩增型可选用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)联合MET的TKI靶药；

　　方案3：小细胞肺癌转化型可选用奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)联合EP化疗；

　　方案4：局部进展型可选用继续奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)联合局部处理转移病灶；

　　方案5：新出EGFR新型靶向药可在一定程度上解决奥希耐药；

　　方案6：EGFR-TKI联合EGFR单抗西妥昔单抗/耐昔妥珠单抗；

　　方案7：PD-1联合抗血管药物阿帕替尼/安罗替尼；

　　方案8：PD-1联合化疗。

　　除了上述治疗方案之外，还有一种方案可以解决奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)耐药的问题，那就是奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)联合抗血管药物阿帕替尼。

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