III期ADMIRAL临床研究：吉列替尼明显延长FLT3突变复发性/难治性（R / R）急性髓细胞性白血病（AML）患者的总生存

　　研究背景：

　　吉列替尼（Gilteritinib）是一种有效的、选择性FMS样酪氨酸激酶3(FLT3) 口服抑制剂。基于III期ADMIRAL研究中吉列替尼 vs补救化疗的中期分析结果，吉列替尼成为该类患者中第一个被批准的FLT3抑制剂。本次AACR大会汇报了这项研究的最终临床结局。

　　研究方法：

　　对诱导化疗不耐受或未经治首次复发的FLT3突变AML（FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变）成年患者按2：1比例随机分配接受连续28天的吉列替尼（120mg /日）或补救性化疗：低剂量阿糖胞苷（LoDAC），阿扎胞苷（AZA），米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷（MEC），或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星（FLAG-IDA）。排除之前接受FLT3抑制剂的患者。主要终点是总生存（OS）和完全缓解/伴部分血液学恢复的完全缓解（CR / CRh）。次要终点是无事件生存率（EFS）、完全缓解率、安全性和耐受性。

　　研究结果：

　　研究共入组371例患者，其中247例患者接受吉列替尼治疗，124例患者接受补救性化疗（MEC,25.7％; FLAG-IDA,36.7％; LoDAC,14.7％; AZA,22.9％）。患者中位年龄为62岁。基线时，分别有88.4％、8.4％、1.9％、1.9％的患者为FLT3-ITD、FLT3-TKD、 FLT3-ITD和FLT3-TKD突变，还有1.3％的患者不确定。总体上，39.4％的患者是难治性AML,60.6％的患者是复发性AML.吉列替尼组患者的OS（9.3个月）明显优于化疗组（5.6个月）（P = 0.0007），两组患者的1年生存率分别为37.1％和16.7％。吉列替尼组和化疗组的CR/CRh率分别为34.0％和15.3％（P = 0.0001），两组的 CR率分别为21.1％和10.5％（双侧P = 0.0106）。吉列替尼组和化疗组的中位EFS分别为2.8个月和0.7个月（P = 0.0830）。

　　所有患者的常见不良事件为发热性中性粒细胞减少症（43.7％），贫血症（43.4％）和发热（38.6％）。与吉列替尼相关的常见3级或以上不良事件是贫血（19.5％），发热性中性粒细胞减少（15.4％），血小板减少症（12.2％）和血小板计数减少（12.2％）。对暴露持续时间进行校正后发现，吉列替尼组（7.1％）每个患者每年的治疗后严重不良事件少于化疗组（9.2％）。

　　研究结论：

　　在复发性/难治性FLT3突变阳性AML患者中，与化疗组相比，FLT3抑制剂吉列替尼组的OS明显较好、缓解率更高，且具有良好的安全性。以上研究结果改变了补救性化疗作为复发性/难治性 FLT3突变阳性AML的治疗模式，为吉列替尼成为标准治疗提供了依据和支持。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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