1、哪些癌症可以使用？

　　在试验中，这些患者肿瘤类型包括10种不同的软组织肉瘤，唾液腺癌，婴儿纤维肉瘤，甲状腺，肺，黑素瘤，结肠，胃肠道间质瘤(GIST)，乳腺癌，骨肉瘤，胆管癌，原发性未知癌，先天性中胚层肾癌，阑尾和胰腺癌。

　　只要你经过基因检测，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理论上都是适合的。

　　2、如何检测NTRK基因？

　　在一些罕见的癌症中，NTRK融合经常发生。这些包括婴儿纤维肉瘤，分泌型乳房癌等。这些罕见癌症通常会发现NTRK融合，在其他许多肿瘤也发现有NTRK基因融合：如急性髓性白血病，星形细胞瘤，脑低级别胶质瘤，乳腺癌，结直肠癌，先天性中胚层肾瘤，胃肠道间质瘤，多形性胶质母细胞瘤，头颈部鳞状细胞癌，肝内胆管细胞癌，肺癌，唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌，黑色素瘤，肉瘤，分泌性乳腺癌，甲状腺癌。

　　一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

　　3、关于NTRK基因

　　NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。如果发生了基因融合，就导致所编码蛋白的异常活化，驱动了肿瘤发生。

　　4、耐药后怎么办？

　　已经有一些参与拉罗替尼临床试验的患者出现了耐药，研究发现拉罗替尼耐药机理和EGFR情况很像，主要是靶点本身(TRK基因)产生了新的突变，比如TRKA出现G595R突变，或者TRKC出现G623R突变。根据这个发现，第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉，专门来对抗耐药新突变，让肿瘤再次快速退缩。LOXO-195 已经被FDA批准正式开展临床试验，耐药患者有了新希望。

　　5、副作用有哪些？

　　动物模型显示，抑制TRK功能，可能会带来明显的神经毒性，比如引起运动失调(共济失调)，感觉异常，行为异常等。但在拉罗替尼的临床试验中还没有发现任何明显的严重毒副作用。在开发该药的过程中，科学家就针对性地做了大量优化，希望保持对肿瘤疗效的同时，减少对神经的毒副作用。比如，他们让它通过血脑屏障的能力减弱，这样对大脑影响小一些。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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