恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶(TRK) 的强效抑制剂，已被证明对携带NTRK基因融合的实体肿瘤具有抗肿瘤活性，包括中枢神经系统（CNS）活性（它具有穿透血脑屏障的能力）。近期在《柳叶刀•肿瘤学》发表了一项汇总分析，对携带NTRK1、NTRK2和NTRK3基因融合的转移性或局部晚期实体肿瘤患者进行了颅内活性与全身活性的综合疗效和安全性分析，共包括两项一期研究(ALKA-372-001、 STARTRK-1)和一项二期全球篮子研究(STARTRK-2)。

　　研究方法

　　纳入年龄≥18岁的转移性或局部晚期NTRK (NTRK1，NTRK2或NTRK3)融合阳性实体肿瘤患者，既往没有接受过任何NTRK靶向药物治疗或已接受至少一次恩曲替尼（剂量为建议的第2期剂量600毫克或以上，每日一次）。通过基于RNA的二代测序检测NTRK融合情况或通过FISH、荧光定量PCR、NGS等方法进行检测。有脑转移的病人如果既往的治疗使症状得到控制或无症状则可以被纳入。因脑转移而需要使用类固醇的患者可以继续使用类固醇，但必须在开始恩曲替尼治疗前两周达到稳定或逐渐减少的使用剂量。使用CT或MRI扫描评估肿瘤反应。筛查肿瘤评估(包括脑部扫描)在首次恩曲替尼给药后30天内完成。

　　治疗方案

　　恩曲替尼的剂量

　　ALKA-372–001试验：100mg、200mg、400mg、800mg、1200mg、1600mg.STARTRK-1试验：100 mg、200 mg、400 mg、600 mg、800 mg 。STARTRK-2试验：600mg.采用间断给药(ALKA-372 001)或连续给药(ALKA-372 001、STARTRK-1、STARTRK-2)给药方案(根据ALKA-372-001患者的给药方案，他们可以间歇或连续给药)。

　　研究终点

　　在第1周期结束时(4周)和之后的交替周期结束时(即每8周)，或在观察到临床恶化时，以及在治疗结束时(如果在前4周未进行)，对治疗中的肿瘤进行评估。主要研究终点为客观缓解率和缓解持续时间以及安全性分析。

　　研究结果

　　研究共纳入54例来自STARTRK-2(51例，94%)、STARTRK-1(2例，4%)和ALKA-372-001(1例，2%)的晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤的成年患者。两个一期研究中的3名患者接受了超过600毫克的恩曲替尼。大多数患者有NTRK1或NTRK3融合，最常见的基因融合是ETV6- NTRK3，另外两种常见的基因融合，TPM3- NTRK1(4例，7%)和TPR- NTRK1(4例，7%)。包括10种肿瘤类型，主要的肿瘤类型为肉瘤(13例，24%)、NSCLC(10例，19%)和涎腺乳腺样分泌癌(7例，13%)。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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