阿昔替尼(Axitinib)别名阿西替尼,在重度治疗的不可切除的复发性或转移性头颈癌中显示出生存获益,据一项研究,接受过大剂量治疗的无法切除的复发性或转移性头颈鳞癌(HNSC)患者在接受阿昔替尼/阿西替尼(Axitinib)治疗后生存率有所提高。
该药物产生的中位总生存期(OS)为9.8个月,而6个月的OS率为70%,符合研究规定的临床疗效标准。研究人员还报告了42%的最佳总体生存率。“尽管患者人数很少,但研究能够查看接受阿西替尼治疗后接受免疫治疗的患者发生了什么,发现这些患者的癌症反应非常好,这与从接受治疗的其他研究中看到的情况相似。
“支持这样的想法,即可以通过顺序给予而不是同时给予两种方法,以一种新的方式将两种方法结合起来,这样可以减少副作用的严重性。”目前,转移性HNSC被认为是预后差,无法治愈的疾病,并且尚未见到许多可行的治疗选择。随着一线和二线治疗的进展,晚期疾病患者的治疗选择非常少。然而,由于血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤发生和免疫抑制中的作用,因此已成为研究人员对该疾病类型靶向治疗的关注点。研究人员认为,阿西替尼可以满足这一未满足的需求,因为该药物是VEGF1,VEGF2,VEGF3,血小板源性生长因子受体和c-kit的有效抑制剂。
“这些是转移性癌症患者,在临床试验之外没有其他好的选择。”“这是一项非常及时的研究,因为针对肿瘤血液供应的酪氨酸激酶抑制剂(例如阿西替尼)在与免疫疗法相结合时已显示出相当大的协同作用。”2期试验使用Choi标准评估放射线反应,评估了不可切除的复发性和转移性HNSCC内的阿昔替尼。该试验的主要终点是6个月的总生存期。
共有29例患者入选该试验,其中28例可评估缓解。该研究中包括的患者人群已进行了充分的预处理,大多数患者在转移情况下接受过≥1例先前的系统治疗(61%;95%CI,0-5)。相关分析显示,与没有PI3K改变的患者(17%)相比,具有PI3K信号通路改变的患者对治疗的反应增加(75%)。阿昔替尼治疗进展后接受免疫检查点抑制剂治疗的患者对治疗的反应也显着。
研究者认为,在基因组生物标记物选择的患者部分中,需要对阿昔替尼单药治疗或与免疫治疗相结合的进一步检查,以进一步确认其疗效。“基于该药物的作用机理,以及对头颈癌如何生长的了解,很乐观地认为它可以对头颈癌患者有所帮助。
阿昔替尼/阿西替尼(Axitinib)于2012年1月首次获得FDA批准,用于治疗在先前治疗过程中进展的患者的晚期肾细胞癌(RCC)。最近,阿西替尼与免疫疗法药物avelumab(Bavencio)组合于2019年5月被FDA批准为晚期RCC的一线治疗方案。该批准基于关键的3期JAVELIN Renal 101试验的结果,该试验表明与舒尼替尼(Sutent)相比,无论PD-L1表达如何,疾病进展或死亡的风险降低31%。新的放射学反应标准对阿昔替尼在转移性头颈癌中的疗效;阿昔替尼/阿西替尼(Axitinib)提高了无法治愈的头颈癌患者的生存率。接受大量治疗的患有无法切除的复发性或转移性头颈鳞癌的患者在接受阿昔替尼治疗后生存率有所提高。
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