奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)可单药用于治疗既往接受过3次或以上化疗的复发卵巢癌患者;作为辅助疗法可用于治疗伴有BRCA基因突变的高风险HER2阴性的原发性乳腺癌患者。
胰腺癌是癌症中存活率最低的致命癌症。可用“两低一高”来形容胰腺癌,包括早期确诊率低,治愈率很低,手术死亡率高。在中国,其发病率和死亡率近年来明显上升,5年存活率<1%,同时也是预后最差的恶性肿瘤之一。
2019年12月27,美国FDA批准奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)用于治疗携带生殖系BRCA基因突变的胰腺癌患者的维持治疗。BRCA1和BRCA2是人类基因,可以产生负责修复受损DNA的蛋白质,并在维持细胞的遗传稳定性中发挥重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变或改变时,其蛋白质产物就会无法生成或无法正常运行,DNA损伤可能无法正确修复,细胞则会变得不稳定。最终会导致细胞发展出其他遗传变异,进而发展为癌症。通俗来讲,BRCA1和BRCA2可以修复DNA损伤。
商品名:Lynparza(利普卓)
通用名:olaparib(奥拉帕尼/奥拉帕利)
靶点:PARP
规格:150/100mg
美国首次获批:2014年12月
中国获批:2018年8月
获批适应症:卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌
服用方法:口服300mg,每天两次
奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)是口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。体外研究还表明,奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。
POLO是一项包含美国在内的全球12个国家进行的单一疗法,与安慰剂对照的III期随机,双盲,安慰剂对照的多中心临床试验。招募患者为154例患有有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)转移性胰腺癌患者,他们在接受一线铂类化疗至少16周后无疾病进展。随机按3:2比例分配至奥拉帕尼组(92人,口服奥拉帕尼300mg,每天两次)或安慰剂组(62人)。治疗直至疾病进展或无法接受的毒性。
试验主要研究终点是无进展生存期(PFS),次要研究终点是总生存期(OS)。患者基线特征:中位年龄57岁;54%男性,92%白人,4%亚洲人,3%黑人;67%ECOG评分0,31%ECOG评分1;49%的患者对铂类化疗有完全或部分反应;30%的患者存在BRCA1突变,69%的患者存在BRCA2突变,1%的患者BRCA1和BRCA2均突变。
试验结果显示,奥拉帕尼组PFS具有统计学意义上显著改善,奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)将患有gBRCAm转移性胰腺癌患者的生存时间几乎翻倍,奥拉帕尼 VS 安慰剂mPFS对比为7.4个月 VS 3.8个月,将疾病进展或死亡风险降低了47%;客观缓解率ORR为23% VS 12%;总生存期OS为18.9个月 VS 18.1个月。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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