恩西地平(Enasidenib/Idhifa)的适用人群及注意事项【康必行海外医疗】

恩西地平(Enasidenib/Idhifa)是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂适用为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)的治疗当被FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变。.

　　剂量和给药方法：100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。.

　　剂型和规格:片：50 mg或100 mg.

　在特殊人群中使用

　　1 妊娠

　　根据动物胚胎-胎儿毒性研究，恩西地平(Enasidenib/Idhifa)可能致胎儿危害当给予至一位妊娠妇女。对IDHIFA在妊娠妇女使用没有可得到数据告知一个重大出生缺陷和流产的药物关联风险。在动物胚胎-胎儿毒性研究，enasidenib的口服给予至妊娠大鼠和兔器官形成期间被伴随胚胎-胎儿死亡率和改变对生长开始在0.1倍稳态临床暴露根据在推荐人剂量时AUC (见数据)。如该药在妊娠期间使用，或如患者当服用该药时成为妊娠，忠告患者对胎儿潜在风险。

　　在妊娠发生不良结局不管母亲的健康或药物的使用。不知道对适应证人群重大出生缺陷和流产的背景风险。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

　　器官形成期间(妊娠天6-17) 每天2次给予Enasidenib至妊娠大鼠在一个剂量30 mg/kg是伴随母体毒性和不良胚胎-胎儿包括植入后丢失，再吸收，减低活胎儿，较低胎儿出生体重，和骨骼变异。这些效应发生在大鼠在推荐人每天剂量100 mg/day时临床暴露约1.6倍。

　　在器官形成期间(妊娠天7-19)被治疗妊娠兔中，恩西地平(Enasidenib/Idhifa)是母体地毒性在剂量等于5 mg/kg/day或较高(暴露约0.1至0.6倍在推荐每天剂量稳态临床暴露)和致自发性流产在5 mg/kg/day(暴露约0.1倍在推荐每天剂量时稳态临床暴露)。

　　2 哺乳

　　没有关于enasidenib或它的代谢物在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产品生产影响的数据。因为许多药物是排泄在人乳汁中和因为对在哺乳喂养婴儿不良反应潜能，用IDHIFA治疗期间和末次剂量后共至少1个月建议妇女不要哺乳喂养。

　　3 生殖潜能的女性和男性

　　根据动物胚胎-胎儿毒性研究，当给予至一位妊娠妇女IDHIFA可能致胎儿危害。对生殖潜能的女性用IDHIFA治疗开始前得到一个妊娠测试。建议生殖潜能女性当接受IDHIFA避免成为妊娠。建议生殖潜能女性用IDHIFA治疗期间和末次剂量后共至少1个月使用有效避孕。IDHIFA的共同给药可能增加或减低组合激素避孕药的浓度。在此时不知道这个潜在药物相互作用的临床意义。

　　建议有生殖潜能女性伴侣的男性用IDHIFA治疗期间和恩西地平(Enasidenib/Idhifa)的末次剂量后共至少1个月使用有效避孕。

　　不孕不育

　　根据动物中发现，IDHIFA可能在生殖潜能女性和男性中损害生育力。不知道对生育力的这些效应是否是可逆的[见非临床毒理学。

　　4 儿童使用

　　尚未确定在儿童患者安全性和有效性。

　　5 老年人使用

　　在临床研究中无需对IDHIFA根据年龄剂量调整，214患者中61%为年龄65岁或以上，而24% 为老于75岁。未观察到患者年龄65岁或以上和较年轻患者间在有效性或安全性中总体差别。