维罗非尼为ATP竞争性及可逆性BRAF抑制剂，可有效抑制BRAF V600突变体，对携有BRAF V600突变体的黑素瘤细胞株的IC50为60～450nmol/L.本品通过抑制BRAF,阻断有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制失控的肿瘤细胞分裂，提示本品并不影响正常细胞的增殖。

　　此外，本品对无BRAF V600突变体的黑素瘤不产生抑制作用，反而可能通过激活正常BRAF,促进肿瘤生长。本品Tmax的中位数约为3h.Cmax和AUC0-12的均值分别为(62±17)μg/ml和(601±170)μg·h/ml.本品表观分布容积约为106 L,与人白蛋白和α-1酸性糖蛋白血浆蛋白的结合率＞99%。口服14C标记本品960mg后粪便和尿样中检测到的放射性物质分别为给药剂量的94%和1%。本品的表观清除率约为31L/d,消除半衰期约为57h,15～22d达稳态，在血浆的平均暴露量稳定，平均累积比为1.13.

　　不良反应

　　维罗非尼最常见不良反应(发生率≥30%) 为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、光敏反应、恶心、瘙痒及皮肤乳头状瘤，3级严重不良反应(≥5%) 为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。Ⅱ和Ⅲ期研究中发生率＜10% 的临床相关不良反应为手足症候群综合征、毛发角化病、结节性红斑、Stevens-Johnson综合征、关节炎、眩晕、周边神经病变、颅神经麻痹、囊肿、息肉、毛囊炎、体重减轻、视网膜静脉阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房颤。

　　注意事项

　　接受维罗非尼治疗者可能出现皮肤鳞状细胞癌，因此治疗前后需每2 个月进行皮肤病学评估。一旦出现有效的治疗措施为病变部位切除，本品治疗可按原剂量继续。如出现严重过敏性和皮肤不良反应，则终止治疗。

　　本品治疗前和治疗期间应监测肝酶和胆红素，监测ECG和电解质变化，尤其是剂量变化时，及时校正电解质并控制QTc间期延长的风险因素。患者QTc间期＞500ms,应立即暂停本品。服用本品时，患者应避免暴露在阳光下，并进行常规的眼科监测。

　　鉴于本品可能对胎儿有害，只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。

　　尚未评估维罗非尼在野生型BRAF黑素瘤患者和儿童患者中的安全性和有效性。

　　轻至中度肝损伤和轻至中度肾损伤患者无需调整剂量，重度肝损伤和重度肾功能不全或末期肾病患者慎用。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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