晚期HER-2阴性乳腺癌的治疗原则根据ER/PR表达情况有所差异，对于TNBC患者化疗是主要的传统治疗方法，对于ER/PR阳性患者二线内分泌治疗失败后化疗几乎也是唯一选择，因此对于HER-2阴性晚期乳腺癌患者，需要更多样化的治疗选择和更有效的综合治疗方案。

　　PARP抑制剂是近几年快速发展的一类新型靶向抗肿瘤药物，能抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞凋亡，本身就具备抗肿瘤作用，还可增强铂类/烷化剂化疗药和放疗的疗效。对于携带BRAC1/2 突变的恶性肿瘤譬如卵巢癌和乳腺癌，BRCA1/2突变本身就已导致DNA损伤修复缺陷，PARP抑制剂的使用则阻断了额外的DNA修复途径，造成合成致死，因此携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度较高。

　　在2018年奥拉帕尼就被FDA批准用于HER-2（-），BRAC1/2突变（+）的晚期乳腺癌[3]，这一批准基于OlympiAD的III期随机对照研究，2019年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)公布了其延长随访数据表明，奥拉帕利组和化疗组的中位OS分别为17.4个月和14.9个月，3年生存率分别为20.2%和11.9%[4]，这是PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的首次成功应用。

　　但OlympiAD研究采用的是奥拉帕尼单药方案，且奥拉帕尼对比的是卡培他滨/长春瑞滨/艾日布林单药化疗方案，并未将铂类化疗纳入比较，而目前越来越多的证据表明对于TNBC患者铂类方案可能是化疗的最优之选。此外已经证实对于BRCA1/2突变的肿瘤细胞，接受铂类或者PARP抑制剂的治疗会诱导BRCA逆转突变进而导致两者交叉耐药，因此理论上铂类联合PARP抑制剂能让患者在出现耐药之前有最大的治疗获益。

　　在BROCADE3研究中，学者设计的治疗方式为在紫杉醇联合铂类的双药方案基础上加上维利帕尼，在双药化疗方案停止后继续使用维利帕尼单药维持治疗。此种方案获得了较单纯含铂化疗方案更长的PFS,且这种PFS的延长显著而持久。

　　维利帕尼联合化疗的主要不良反应依然为血液系统毒性，维利帕尼的加入增加了3级以上血液系统不良反应的发生，但是在转入更大剂量的双盲单药治疗时，维利帕尼相较于安慰剂发生率更高的3级以上不严反应仅为恶心和癫痫发作。总体来说维利帕尼不良反应处于尚可接受的范围。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：维利帕尼(VELIPARIB)治疗三阴性乳腺癌有望成治疗新选择

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