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泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)可用于治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌

时间:2020-11-06 11:29 来源:药品咨询 作者:康必行-小喆

       提起泰瑞沙,这个药物的传奇故事要追溯到2000年初,以及它的前辈易瑞沙(吉非替尼)和中国人群特殊的“EGFR突变”肺癌体质。2000年前后,正是肺癌靶向治疗方兴未艾的时代。彼时,一款叫做易瑞沙(吉非替尼)的靶向药物在美国与欧洲悄然上市,用于治疗晚期肺癌患者。

  借助当时一条特殊的法律条款:涉及到救命的个人申请购药属于法律允许的范围,吴一龙帮助不少患者申请服用了易瑞沙。当时这位靶向治疗的“先驱者”承受了很大的压力:在一次国内肺癌会议上,超过半数的老牌专家痛斥在给患者服用“假药”。

  出乎意料的是,易瑞沙对患者的疗效出奇优秀。超过40%的患者对药物产生了应答,其中部分患者的生存时间甚至超过了2年!这对当时只有放化疗一个治疗手段,平均生存期不超过10个月的肺癌治疗而言,是一个惊人的突破。

  正当准备公布这个重磅的结果时,西方一项临床结果推翻了他的论断:临床结果显示,易瑞沙对西方的肺癌患者并没有治疗效果,不会对肺癌患者产生任何帮助。于是,西方医学界把易瑞沙打入了冷宫,准备销毁。临床结果非常疑惑,但如果贸然提出不同种族间存在药效不同的问题,在当时会被医学界认为存在种族歧视,引起不小波澜。

泰瑞沙

  恰巧,美国两个研究小组在这个时候发现了EGFR的驱动基因,全面转向对EGFR基因突变的研究。一系列研究后,团队的研究结论将开启肺癌治疗的全新篇章。开展了一项“泛亚洲易瑞沙(吉非替尼)研究计划(IPASS)”,破天荒的选择了一种从未有人尝试过的临床方式:用分子特征来选择患者,也就是根据患者的EGFR基因突变情况来选择靶向治疗对象。这个实验纳入了1000多位患者,最终证实EGFR突变的患者,服用易瑞沙有效率超过70%以上,平均无进展生存期达到9.5个月,总生存期达到22个月。远远超过了放化疗带来的治疗效果。

  更加重要的是,不同于西方患者,在中国的非小细胞肺癌患者中,超过40%的患者存在EGFR突变,远高于西方患者不足5%的突变概率。正因如此,医疗界把EGFR突变戏称为“上帝送给中国肺癌患者的礼物”。

  如今,几乎所有癌症临床试验都沿用了这个方式,临床试验被国际肺癌研究协会(IASLC)前主席Shepherd教授称为“肺癌研究史上里程碑式的临床试验”,被国际F1000生物医学文献评价系统评为“杰出”论文。

  易瑞沙成为EGFR突变患者的一线用药后,绝大部分EGFR突变的患者都因此大大受益。但随着它的普及,另一个巨大的阴影又笼罩在了这部分患者的上空——药物耐药。众所周知,制约癌症患者长期生存最大的影响因素就是药物的耐药。狡猾的癌细胞在药物的绞杀下选择了隐蔽自己,逃避追杀。于是,尽管绝大部分EGFR突变患者都从易瑞沙的治疗中大大获益,但最终也得面临药物无效耐药的窘境。

  解决易瑞沙的耐药问题,成为肺癌靶向治疗的关键。正当医生们束手无策之时,一款代号为“AZD9291”的药物悄然开始了临床试验。研究者们发现,当EGFR突变患者服用易瑞沙等一代药物耐药后,不少患者又会产生一个名为EGFR T790M的继发突变。正是这个突变,导致了易瑞沙等一代药物的耐药。而进入临床试验的药物AZD9291,恰好是针对EGFRT790M突变的精准治疗药物。

  于是,AZD9291一路势如破竹般的完成了临床试验,它的表现比它的前辈易瑞沙更优秀:针对EGFR T790M突变患者,它创造了90%的肿瘤控制率,同时约60%具有该突变的患者肿瘤明显缩小。更重要的是,它带来的毒副作用同样很小。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.

  更多药品详情请访问 泰瑞沙  https://azd9291.kangbixing.com/



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(责任编辑:康必行-小喆)
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