目的：探讨拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇在曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性的晚期乳腺癌的有效率及安全性。

　　方法：选择15例曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌患者。治疗方案：白蛋白结合型紫杉醇130mg/m2，d1、8、15及21d为1个周期，共2～8个周期；同时给予拉帕替尼1250mg/d治疗至疾病进展。

　　结果：15例均可评估。客观缓解率46.6%（7/15），部分缓解（PR）7例（46.6%），病情稳定（SD）4例（26.7%），肿瘤进展（PD）4例（26.7%）。中位随访时间9个月。中位无进展生存（mPFS）为8个月。主要的3/4级不良反应为中性粒细胞减少33.3%（5/15），腹泻20.0%（3/15）、皮疹20.0%（3/15）、肝功能损害13.3%（2/15）。

　　结论：拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌的客观缓解率高，耐受性良好。

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。20%～30%乳腺癌患者肿瘤组织中HER2过度表达。抗HER2靶向治疗联合化疗可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的疗效。曲妥珠单抗是最早被应用于临床的抗HER2的靶向治疗药物。曲妥珠单抗治疗失败分为：原发性曲妥珠单抗耐药及继发性曲妥珠单抗耐药。原发性曲妥珠单抗耐药：早期乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗过程中出现进展（PD），或曲妥珠单抗治疗结束1年内出现PD；转移性乳腺癌曲妥珠单抗治疗后2～3个月内PD,或第一次评估时就PD.

　　继发性曲妥珠单抗耐药：早期乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗结束1年后出现PD；转移性乳腺癌曲妥珠单抗治疗后首次评估有效，但后续出现PD.对曲妥珠单抗治疗失败的患者可选择T-DM1、拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。但T-DM1尚未在中国上市，目前国内针对曲妥珠单抗治疗后失败的HER2阳性乳腺癌可选择拉帕替尼联合化疗或联合曲妥珠单抗的双靶向治疗。本文旨在探索应用拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性乳腺癌的有效率及安全性。

　　2014年2月至2015年3月福建省肿瘤医院应用拉帕替尼联合白蛋白结合型紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失败的HER2阳性的乳腺癌15例，均为女性。治疗方案：白蛋白结合型紫杉醇130mg/m2d1、8、15、21d为1个周期，共2～8个周期；同时给予拉帕替尼1250mgqd治疗至疾病进展。

　　本研究应用RECIST1.1实体瘤评价标准评价临床疗效，CTCAE4.0毒性评价标准评价治疗的不良反应，应用SPSS19.0软件进行数据分析，采用Kaplan-Merier法计算各影响因素分组之间无疾病进展（PFS）的差异。此研究中无疾病进展期定义为开始应用拉帕替尼至疾病进展或死亡。随访至2015年3月。中位随访时间9（2～13）个月。

　　15例晚期乳腺癌患者中位年龄54（40～69）岁。其中浸润性导管癌13例，单纯癌1例，其他病理类型1例。ER、PR均阴性4例，ER和（或）PR阳性11例。转移部位：1个部位转移6例，2个部位转移4例，≥3个部位转移5例。有内脏转移6例，无内脏转移9例。二线治疗7例，三线及以上治疗8例。

　　15例均可评价疗效。全组患者共完成100个周期治疗（10例完成8个周期化疗，1例治疗2周期后死于肿瘤相关性疾病，4例为本文收稿时未完成8个周期化疗且未出现肿瘤进展，中位周期数8个周期。完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）7例，疾病稳定（SD）4例，疾病进展（PD）4例，进展病例中死亡1例。客观有效率（CR＋PR）为46.6%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为73.3%。中位PFS为8.0个月。

　　15例中，ER及PR均阴性组4例，ER和或PR阳性组11例，中位PFS为5.5个月比12.3个月，差异有统计学意义（P=0.005）。转移灶＞3个组中位PFS明显短于转移灶1个或2个组（5.8个月比12.2个月比11.3个月，P=0.349），内脏转移组中位PFS与无内脏转移组比较虽差异无统计学意义，但有缩短趋势（12.3个月比7.8个月，P=0.069），Ki67＞35%组中位PFS较Ki67其他组短（5.5个月比11.8个月比12个月，P=0.182）。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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