达拉非尼和曲美替尼均为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，达拉非尼能够结合发生突变的BRAF V600E/V600K/V600D基因编码的蛋白产物，发挥抑癌作用，而曲美替尼抑制的位点则是BRAF突变激活的下游基因MEK1/2，两者联合能够进一步放大疗效。

　　达拉非尼和曲美替尼均为口服药，达拉非尼有50毫克、75毫克两种规格的胶囊，曲美替尼有0.5毫克、1毫克两种规格的片剂。目前达拉非尼+曲美替尼联合靶向治疗在国内外获批的适应症包括：

　　（1）存在BRAF V600E/V600K突变，且为转移性或不可手术切除的晚期黑色素瘤

　　（2）存在BRAF V600E/V600K突变且有淋巴结侵犯，手术后需辅助治疗的黑色素瘤

　　（3）存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌

　　（4）存在BRAF V600E突变的局部进展期或转移性，无疗效满意的局部治疗的未分化甲状腺癌（ATC）

　　达拉非尼+曲美替尼的疗效

　　（1）BRAF V600突变晚期黑色素瘤治疗

　　达拉非尼和曲美替尼均有单药治疗晚期黑色素瘤的临床研究成功，达拉非尼还一度获批单药适应症，但由于疗效明显不及联合治疗，目前单药使用已非常少见，以下主要介绍联合治疗。

　　在临床III期COMBI-d研究中，达拉非尼+曲美替尼联合治疗，对比达拉非尼单药治疗显著延长了患者的中位总生存期（25.1个月 vs. 18.7个月，HR=0.71）；另一项临床III期COMBI-v研究中，达拉非尼+曲美替尼对比另一种BRAF抑制剂维莫非尼（Vemurafenib）同样体现了明显的疗效优势，综合以上两项研究的数据显示，达拉非尼+曲美替尼治疗存在BRAF V600突变的晚期黑色素瘤，能使患者5年生存率达到34%[1-3]。

　　（2）BRAF V600突变可手术黑色素瘤辅助治疗

　　达拉非尼+曲美替尼辅助治疗，主要用于存在BRAF V600的III期可手术黑色素瘤患者。临床III期COMBI-AD研究的数据显示，达拉非尼+曲美替尼治疗患者术后3年的无复发生存率为58%，显著优于仅服用安慰剂患者的39%，降低了患者术后复发风险，两组患者3年生存率分别为86%和77%，达拉非尼+曲美替尼同样体现获益趋势.如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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