目前为止，在中国、美国、日本、欧盟等多个国家，奥希替尼/泰瑞沙都被批准作为EGFR突变阳性的晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。但对于早期的NSCLC患者，靶向药一直以来并没有显示出太多用武之地，而近日新闻报道，美国FDA授予奥希替尼“突破性治疗认证”（Breakthrough Therapy Designation, BTD），用于EGFR突变阳性的早期（IB-IIIA期）NSCLC的术后辅助治疗。

　　虽然有30%的NSCLC在确诊时处于相对早期的阶段，还有机会进行手术治疗，但“复发”却是早期患者常见的一个境况。对于EGFR突变阳性的早期NSCLC患者，即使手术很成功，并且进行了辅助化疗的情况下，也经常出现复发。研究显示，45%的IB期，62%II期，76%IIIA期NSCLC患者在5年内出现肿瘤复发。而目前尚无改善EGFR阳性的早期NSCLC患者预后的靶向治疗获批。

　　FDA的BTD程序是为了加速潜在药物的开发和监管审查，前提是相比于现有的治疗药物，该药物的早期临床试验结果显示出实质性的进步。奥希替尼是基于III期临床试验ADAURA的结果获得了FDA的BTD,那这个试验结果到底显示出了怎样的提升呢？

　　这项研究共纳入682例患者，随机将入组患者分配到奥希替尼/泰瑞沙组（339例）和安慰剂组（343例）。并且将入组患者根据肿瘤分期、EGFR突变类型(19外显子缺失[Ex19del] vs. L858R)、种族(亚裔vs.非亚裔)、是否接受辅助化疗等进行分层。

　　作为本研究的主要终点，II/IIIA期患者的中位DFS在奥希替尼组尚未达到(95% CI, 38.8——)，而安慰剂组的中位DFS为20.4月(95% CI, 16.0-24.5) ，风险比(HR) 0.17（95%置信区间， 0.12—0.23, P <0.0001)。ASCO报道时，试验数据成熟度为33%。

　　作为次要终点，在整个入组的IB-IIIA期EGFR突变阳性的NSCLC患者中，奥希替尼/泰瑞沙组的中位DFS也尚未达到，而安慰剂组的中位DFS为28.1月(95% CI, 22.1-35.8)。风险比（HR）0.21 (0.16—0.28, 95%置信区间， p<0.0001)，从数据上可以理解为“将疾病复发或死亡的风险降低了79% ”ASCO报道时，试验数据成熟度为29%。

　　各个亚组分析的结果与前述结果也很一致，依旧观察到奥西替尼组的患者从中获益；“DFS风险比”从0.21到0.50不等。不论患者是否接受过辅助化疗，DFS数据都显示患者能从奥希替尼中获益（下图红色框选）。

　　在本试验中，无论是不良事件发生的频率还是严重程度，奥希替尼组都比安慰剂组更高；但这些数据与之前的报道是一致的，总体而言，奥希替尼/泰瑞沙体现出了可耐受的安全性。

　　奥希替尼辅助治疗早期肺癌在无病生存期(DFS)方面显示出有统计学意义和临床意义的改善。该临床试验的主要研究者Roy Herbst教授称该研究的DFS数据结果是具有“历史性”的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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