非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合征在肝脏的表现，通常合并肥胖、血脂紊乱和胰岛素抵抗。可分为2个亚型：单纯性脂肪肝（NAFL）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NAFL为非进展型，而NASH可进展为肝硬化甚至肝细胞癌。NAFLD目前已经影响到了20%~40%的成人人群，其中约30%NAFLD进展为NASH.研究表明，胰岛素抵抗对NAFLD发病具有重要作用。

　　胰岛素增敏剂，如噻唑烷二酮类药物，已被证实在改善肝脏炎症和脂肪含量方面有一定疗效，但无法阻断NASH所致的纤维化进展。来自美国的一项为期6周的多中心、随机、双盲临床试验，纳入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，患者被随机分为奥贝胆酸25 mg组（20例）、50 mg组（21例）和安慰剂组（23例），每日1次，共计6周，评估治疗前后的胰岛素敏感性、转氨酶、血脂、FGF-19、7a-羟基-4-胆甾烯-3-酮（胆汁酸前体）、内源性胆汁酸和肝纤维化标志物。

　　给予小剂量胰岛素注射后，3组胰岛素敏感性分别提高了28.0%、20.1%和-5.5%；治疗组ALT、GGT、胆汁酸前体、内源性胆汁酸均较对照组有明显下降，差异有统计学意义；FGF-19明显升高，25 mg奥贝胆酸组由治疗前的（92±13）ng/L 升至（177±23）ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）；50 mg奥贝胆酸组由治疗前的（79±10）ng/L升至（255±42）ng/L,差异有统计学意义（P＜0.05）；安慰剂组治疗前为（84±13）ng/L,治疗后为（91±11）ng/L,差异无统计学意义（P＞0.05）。

　　3组不良反应发生情况无明显差异[13]。另一项多中心研究将肝脏穿刺明确诊断为NAFLD的患者分为治疗组（奥贝胆酸25 mg/d）和安慰剂组，共计服药72周，组织学改善分别为45%和21%。由此提示，奥贝胆酸是治疗NAFLD潜在可行的方案，能够明显改善患者预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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